腰椎椎間板変性の原因解明と新たな治療法開発に関する基礎的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591642
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 北里大学 (2011-2012); 慶應義塾大学 (2010)
• 研究代表者: 千葉 一裕 北里大学, 附置研究所, 研究員 (80179952)
• 研究分担者: 辻 崇 北里大学, 附置研究所, 研究員 (60296639) ; 細金 直文 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10365306)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 運動器 / 脊椎 / 椎間板 / 退行変性 / 遺伝子

研究概要

エストロゲン受容体a(ER a)はglucocorticoid receptor-interacting protein-1(GRIP1) と共同し、TGF-ss/MKK6/p38MAPKのシグナル系とcrosstalkしながら、軟骨基質代謝に保護的作用を示すことを明らかにした。また、髄核細胞における基質代謝のメカニズムとしてproxy hydroxylase (PHD)3がTNF-aの活性をNFκBを調節することでコントロールし、ADAMTS5,Syndecan4,MMP13の発現に重要な役割を及ぼしていることを明らかなにした。さらにヒト血清を用いた軟骨代謝マーカーの想定により、椎間板変性状態における2型コラーゲンの合成と分解の関係を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of prolyl hydroxylases (PHDs) is selectively controlled by HIF-1 and HIF-2 in nucleus pulposus cells of the intervertebral disc: distinct roles of PHD2 and PHD3 in controlling HIF-1a activity in hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Markova D, Anderson DG, Chiba K, Toyama Y, Shapiro IM, Risbud MV
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(20) ページ: 16975-16986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cartilage metabolites as biomarkers of degenerative lumbar scoliosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogane N, Watanabe K, Tsuji T , Miyamoto T, Ishii K, Niki Y, Nakamura M, Toyama Y, Chiba K, Matsumoto M
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 30(8) ページ: 1249-1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1a and HIF -2a degradation is differentially regulated in nucleus pulposus cells of the intervertebral disc (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Chiba K, Shapiro IM, Risbud MV
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27(2) ページ: 401 -412
  • 査読あり
• [雑誌論文] GRIP1 enhances estrogen receptor a dependent extracellular matrix gene expression in chondrogenic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takaishi H, Yoda M, Tohmonda T, Takito J, Fujita N, Hosogane N , Horiuchi K, Kimura T, Okada Y, Saito T, Kawaguchi H, Kikuchi T, Matsumoto M, Toyama Y, Chiba K
  • 雑誌名: O steoarthritis and Cartilage 巻: 18 ページ: 934-941
  • 査読あり
• [学会発表] 腰椎変性側弯症と軟骨代謝マーカーの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細金直文 渡辺航太 辻崇 石井賢 中村雅也 戸山芳昭 千葉一裕 松本守雄
  • 学会等名: 41回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] Cartilage Biomarkers in DegenerativeLumbar Scoliosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogane N, Watanabe K, Tsuji T , Miyamoto T, Ishii K, Niki Y, Nakamura M, Toyama Y, Chiba K, Matsumoto M
  • 学会等名: Spine Week ISSLS
  • 発表場所: Amsterdam Netherland
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] Polymorphisms in genes encoding extracellular matrix proteins are associated with susceptibility to lumbar disc herniation (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba K
  • 学会等名: International Society for the study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Aukland, New Zealand
  • 年月日: 2010-04-15
• [図書] 運動器の痛みを取る・やわらげる (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻崇、千葉一裕
  • 総ページ数: 280-282
  • 出版者: メディカルビュー社