慢性痛における脊髄内グリア細胞の活性化機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591647
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 関西医療大学
• 研究代表者: 中塚 映政 関西医療大学, 保健医療学部, 客員教授 (30380752)
• 連携研究者: 谷口 亘 関西医療大学, 保健医療学部, 准教授 (20453194)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: グリア細胞 / ミクログリア / アストロサイト / D-セリン / L-セリン / 神経障害性疼痛 / 神経根性疼痛 / パッチクランプ法

研究概要

アストロサイトから放出される伝達物質のひとつであるD-セリンは脊髄後角ニューロンにおいてNMDA受容体活性を増強するとともにグリシン受容体も活性化することが判明した。しかし、末梢神経障害モデルではこのD-セリンの活性化が疼痛増強に作用する様に変化することが判明した。さらに神経根性疼痛の障害部位の違いによる疼痛発現の違いには脊髄後角ミクログリアの活性化が関与している可能性があることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Yamada H, Miyazaki N, Nishio N, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Mol Pain
  • DOI: doi:10.1186/1744-8069-8-31.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species actions on excitatory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Sugimura Y, Takiguchi N, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Sakurai Y, Kawasaki Y, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Pain Research 巻: 27 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical stimulation of the anterior cingulate cortex modulates synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaito Sugimura Y, Taniguchi W, Takiguchi N, Nishio N, Maenaka Y, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 34 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patch-clamp analysis of reactive oxygen species actions on inhibitory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Maenaka Y, Nishio N, Sugimura Y, Taniguchi W, Takiguchi N, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Miyazaki N, Nakatsuka T, Yoshida M
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 34 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 吉田宗人, 中塚映政
  • 雑誌名: Bone Joint Nerve 巻: 5 ページ: 17-22
• [雑誌論文] 前帯状皮質電気刺激による脊髄後角ニューロンにおけるシナプス伝達の変調-in vivoパッチクランプ法による解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉村弥恵,谷口亘,瀧口登,西尾尚子,松川澄,中塚映政
  • 雑誌名: 日本運動器疼痛学会誌 巻: 4 ページ: 28-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] analysis of dopaminergic antinociceptive actions on substantia gelatinosa neurons in the spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Unezaki S, Sasaki A, Mabuchi T, Matsumura S, Katano T, Nakazawa T, Nishio N, Andoh T, Yamamoto T, Nakatsuka T, Kuraishi Y, Ito S
  • 雑誌名: Pain 巻: 152 ページ: 95-105
  • DOI: doi:10.1016/1744-8069-8-59.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic antinociceptive actions on substantia gelatinosa neurons in the spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Miyazaki N, Yamada H, Takeda D, Fujita T, Kumamoto E, Yoshida M
  • 雑誌名: Pain 巻: 152 ページ: 95-105
  • DOI: doi:10.1016/j.pain.2010.09.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of spinal phosphorylation cascade of Tyr1472-NR2B, Thr286-CaMKII, and Ser831-GluR1 in neuropathic Pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano T, Nakazawa T, Nakatsuka T, Watanabe M, Yamamoto T, Ito S
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 60 ページ: 609-616
  • DOI: doi:10.1016/j.neuropharm.2010.12.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic antinociceptive actions on dorsal horn neurons in the spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Miyazaki N, Takiguchi N, Sugimura Y, Yoshida M
  • 雑誌名: Pain Research 巻: 26 ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic descending inhibitory pathway in the spinal dorsal horn (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Miyazaki N, Abe T, Mine N, Takiguchi N, Yamada H, Yoshida M
  • 雑誌名: Science MED 巻: 2(2) ページ: 137-142
• [雑誌論文] 下行性疼痛抑制系として作用する脊髄内ドーパミン作動神経系-in vivo patch-clamp法を用いた解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,中塚映政,瀧口登,海戸弥恵,西尾尚子,吉田宗人
  • 雑誌名: 日本運動器疼痛学会誌 巻: 3 ページ: 36-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【疼痛性疾患に対する薬物療法-最近の進歩】鎮痛薬の作用機序-オピオイド- (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,吉田宗人,中塚映政
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 54 ページ: 1477-1483
• [雑誌論文] Cellular mechanism of dopaminergic inhibitory descending pathway activated by electrical stimulation of A11 in the hypothalamus. -in vivo patch-clamp analysis- (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Takiguchi N, Kaito Y, Nishio N, Kawasaki Y, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 33 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of D-serine insuperficial dorsal horn neuron (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Nakatsuka T, Sasaki M, Amaya F, Kohno T
  • 雑誌名: PainResearch 巻: 26 ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of reactive oxygen species actions on excitatory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito Y, Nishio N, Taniguchi W, Takiguchi N, Miyazaki N, Maenaka Y, Nakatsuka T, Yoshida M
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 33 ページ: 18-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄刺激による鎮痛効果とメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 雑誌名: 臨床脳波(総説) 巻: 52 ページ: 564-571
• [雑誌論文] Excitation of rat spinal ventral horn neurons by purinergic P2X and P2Y receptor activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Koga S, Nakatsuka T, Fujita T, Goto M, Kumamoto E
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1340 ページ: 10-17
  • DOI: doi:10.1016/j.brainres.2010.04.053.
  • 査読あり
• [学会発表] 腰神経傷害部位の違いによる根性疼痛発現強度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登,谷口亘,橋爪洋,峰巨,阿部唯一,宮崎展行,西尾尚子,山田宏,中塚映政,吉田宗人
  • 学会等名: 第5回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121117-18
• [学会発表] 腰神経の傷害部位の違いは神経障害性疼痛の発現にいかなる影響を与えるか (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登,谷口亘,山田宏,橋爪洋,宮崎展行,峰巨,中塚映政,吉田宗人
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Miyazaki N, NishioN, Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Electricalstimulation of the primary motor cortex modulates synaptic transmission in spinal dorsal horn neurons -in vivo patch-clamp analysis- (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimura Y K, Taniguchi W, Takiguchi N, Nishio N, Kiyoyuki Y, Kohno T, Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Synaptic modulation in spinal motoneurons by activation of nicotinic acetylcholine receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Mine N, Miyazaki N, Abe T, TaniguchiW, Takiguchi N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] 末梢神経傷害部位の違いから生じる根性疼痛の発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登,吉田宗人,谷口亘,杉村弥恵,西尾尚子,中塚映政
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120720-21
• [学会発表] 腰神経根傷害部位で根性疼痛の発現強度に差は生じるのか-動物モデルを用いた行動学、組織学、電気生理学的解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登,谷口亘,山田宏,橋爪洋,宮崎展行,峰巨,中塚映政,吉田宗人
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 成熟ラットの脊髄後角膠様質細胞におけるL-Serineのシナプス伝達に対する効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松川澄,川崎康彦,西尾尚子,谷口亘,海戸弥恵,瀧口登,前中悠加,中塚映政
  • 学会等名: 第4回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111119-20
• [学会発表] Dopaminergic inhibitory descending pathway isactivated by electrical stimulation of A11 in the hypothalamus. -in vivo patch-clamp analysis- (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Takiguchi N, Kaito Y, Nishio N, Kawasaki Y, Miyazaki N,Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Effect of D-serine on superficial dorsal horn neuron in spinal transverse slice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Kohno T, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Excitation of the anterior cingulate cortex facilitates excitatory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons -in vivo patch-clamp analysis- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito Y, Taniguchi W, Takiguchi N, Nishio N, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Maenaka Y, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, D.C.
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Effects of L-serine on synaptic transmission in substantia gelatinosa neurons of adult rat spinal cord slices (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa S, Kawasaki Y, NishioN, Taniguchi W, Takiguchi N, KiyoyukiY, Maenaka Y, Kohno T, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Effects of reactive oxygen species on excitatory synaptic transmission in adult rat substantia gelatinosa neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Kiyoyuki Y, Kaito Y, Takiguchi N, Matsukawa S,Maenaka Y, Kawasaki Y, Takeda D, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] InVivo Patch-Clamp Analysis of Dopaminergic Antinociceptive Actions in the Spinal Cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Takiguchi N, Miyazaki N, Yamada H, Yoshida M
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of ORS
  • 発表場所: Long Beach
  • 年月日: 20110113-16
• [学会発表] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic antinociceptive actions on substantia gelatinosa neurons in the spinal cord (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Miyazaki N, Takiguchi N, Kawasaki Y, Takeda D, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society forNeuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Direct synaptic actions of glia-selective amino acidtransporter inhibitors in the spinal dorsal horn (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Kohno T, Amaya F, SasakiM, Nakatsuka T
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic descending inhibitory pathway in the spinal dorsal horn (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Miyazaki N, Abe T, Takiguchi N, Kawasaki Y, TakedaD, Yoshida M
  • 学会等名: 7th Combined Meeting of the Orthopaedic Research Societies
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101016-20
• [学会発表] パネルディスカッション:神経因性疼痛に関する薬物療法の基礎研究～脊脊髄内疼痛伝達機構の可塑的変化と神経因性疼痛 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101014-15
• [学会発表] Role of excitatory amino acid transporterinhibitor in the superficial dorsal horn (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Nakatsuka T, Taniguchi W, Amaya F, Sasaki M, Kohno T
  • 学会等名: 13th World Congress on Pain
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 20100829-0902
• [学会発表] 脊髄後角表層神経細胞におけるグリア由来伝達物質D-serineの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎康彦,中塚映政,天谷文昌,佐々木美佳,河野達郎
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会合同大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100702-03
• [学会発表] サテライトセミナー:脊髄障害性疼痛をはじめとする神経由来の痛みへのアプローチ～長引く"痛み"にどう向き合うか～脊髄障害と痛みの基礎メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20100422-24
• [図書] 第47章体性感覚,「ガイトン生理学」,御手洗玄洋総監訳、小川徳雄,永坂鉄夫,間野忠明監訳 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 総ページ数: 611-637
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン社