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2012 年度 研究成果報告書

Smoothenedの機能とシグナルクロストーク解明による骨肉腫分子標的治療開発

研究課題

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研究課題/領域番号 22591663
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

山元 拓哉  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40381157)

研究分担者 瀬戸口 啓夫  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
連携研究者 小宮 節郎  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード骨肉腫 / Hedgehog Smoothened / 転移
研究概要

我々は骨肉腫の発生・増殖・転移・がん幹細胞維持におけるHedgehogシグナルの機能の解析を行ってきた。ヒト骨肉腫においてHedgehogシグナルが活性化しているのを確認した後にSmoothened (SMO)をターゲットとして阻害したところ、in vitro, in vivoにおいて細胞周期制御による骨肉腫の増殖抑制作用を示すことを報告した。さらに横紋筋肉腫においてもHedgehogシグナルをSMO, 下流の転写因子であるGLIを薬剤にて阻害すると増殖を抑制可能なことを見いだした。さらに骨肉腫においてHedgehogシグナル下流の転写因子であるGLI2を阻害すると骨肉腫細胞の増殖・浸潤・転移能が低下した。GLIの下流で転移を制御する他のシグナル分子も明らかとした。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Kawabata N, Ijiri K, Ishidou Y, Yamamoto T, Nagao H, Nagano S, Maeda S, Komiya S, Setoguchi T†.2011

    • 著者名/発表者名
      Pharmacological inhibition of the Hedgehog pathway prevents human rhabdomyosarcoma cell growth
    • 雑誌名

      Corresponding author Int J Oncol

      巻: 399 ページ: 899-906

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of GLI2 in the growth of human osteosarcoma2011

    • 著者名/発表者名
      Nagao H., Ijiri K., Hirotsu M., Ishidou Y., Yamamoto T., Nagano S., Takizawa T., Nakashima K., Komiya S., and Setoguchi T
    • 雑誌名

      Corresponding author The Journal of Pathology

      巻: 224 ページ: 169-79

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of Osteosarcoma Cell Invasion by Chemotherapy Is Mediated by Urokinase Plasminogen Activator Activity via Up-Regulation of EGR12011

    • 著者名/発表者名
      Matsunoshita Y, Ijiri K, Ishidou Y, Nagano S, Yamamoto T, Nagao H, Komiya S, Setoguchi T.
    • 雑誌名

      Corresponding author PLoS ONE

      巻: 6(1) ページ: e16234

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0016234

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smoothened as a new therapeutic target for human osteosarcoma2010

    • 著者名/発表者名
      Hirotsu M. §, Setoguchi T. §†, Sasaki H. §, Matsunoshita Y., Gao H., Nagao H., Kunigou O., Komiya S
    • 雑誌名

      These three authors contributed equally. † Corresponding author Molecular Cancer

      巻: (9) ページ: 5

    • DOI

      DOI:10.1186/1476-4598-9-5.

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨軟部肉腫に対する新規分子標的治療2012

    • 著者名/発表者名
      瀬戸口啓夫、小宮節郎
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会シンポディウム
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2012-10-26

URL: 

公開日: 2014-08-29  

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