P53-RB 経路を標的とした悪性骨軟部腫瘍に対する遺伝子調節化学療法

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591668
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 辻 吉郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 客員講師 (70453123)
• 研究分担者: 村田 博昭 京都府立医科大学, 医学研究科, 客員講師 (90360031)
• 研究協力者: 小藤 和孝 明治国際医療大学, 講師 (50649340)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 骨肉腫 / 線維肉腫 / スルフォラファン / 化学療法 / 放射線治療 / p53 遺伝子 / アポトーシス

研究概要

ERK のリン酸化を阻害する MEK 阻害剤は線維肉腫細胞に対して濃度依存性に細胞数の増加を抑制し、G1/S 期の細胞の割合を高めた。ERK のリン酸化は濃度上昇とともに阻害され、 p21WAF1/CIP1 と p27KIP1は濃度依存性に発現の増加を認めた。 MEK 阻害剤は既存の抗腫瘍薬剤と異なる Ras-MEK-ERK 経路に作用することで抗腫瘍効果が得られる可能性があった。一方、スルフォラファン(SFN)と放射線の併用療法では有意に骨肉腫細胞の増殖を抑制した。G2/M 期の細胞数と subG1 期の細胞数の割合は有意に増加し、ERK および Akt 蛋白のリン酸化を抑制することで、放射線感受性を増加させアポトーシスを誘導したと考えた。SFN は骨肉腫に対する放射線増感剤の一つとして新たな有用な治療法になると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Effectiveness of sulforaphane as a radiosensitizer for murine osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sawai, H. Murata, M. Horii, K. Koto,T. Matsui, N. Horie, Y. Tsuji, E. Ashihara, T. Maekawa, T. Kubo, S. Fushiki
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 941-945
  • DOI: doi:10.3892/or.2012.2195
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel MEK1/2 inhibitor induces G1/S cell cycle arrest in human fibrosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T.A. Matsui, H. Murata, Y. Sowa, T. Sakabe, K. Koto, N. Horie, Y. Tsuji, T. Sakai, T. Kubo
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 24 ページ: 329-333
  • DOI: DOI:10.3892/or_00000863
  • 査読あり
• [学会発表] Effectiveness of sulforaphane as a radiosensitizer for murine osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sawai, H. Murata, M. Horii, K. Koto,T. Matsui, N. Horie, Y. Tsuji, E. Ashihara, T. Maekawa, T. Kubo, S. Fushiki
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130126-29
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株に対するsulforaphane の放射線増感作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤井泰志、村田博昭、小藤和孝、松井隆明、堀江直行、堀井基行、久保俊一
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Effect of a specific MEK inhibitor against human fibrosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Matsui, H. Murata, T. Sakabe, K. Koto, N. Horie, Y. Sowa, T. Sakai, T. Kubo
  • 学会等名: 8th Asis Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu, Philippines
  • 年月日: 20100224-27