| 研究課題/領域番号 |
22591679
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
大島 寧 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50570016)
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| 研究分担者 |
田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50282661)
武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70570018)
小倉 浩一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20583115)
増田 和浩 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70407948)
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| キーワード | リセドロネート / 破骨細胞 / 細胞骨格 / Akt |
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| 研究概要 |
われわれはこれまでに、代表的なアミノビスフォスフォネートであるリセドロネートの破骨細胞に対する作用を詳細に検討し、リセドロネートが破骨細胞の骨吸収活性を抑制することを明らかにしてきた。本年は引き続いて破骨細胞の細胞骨格に対するリセドロネートの作用を免疫染色やビデオマイクロスコピーなどを用いて形態学的に検討した。
リセドロネート処理によってtubulinなどのmicrotubuleの破綻が生じ、核が中央部に配置するという形態学的な変化が観察された。このような変化はAktインヒビターの処理によっても認められた。リセドロネートのAkt活性に対する作用をWestern blottingやELISAによって検討したところ、用量依存性にAktの活性を抑制することが明らかになった。一方リセドロネートはMAPキナーゼであるErkの活性化も抑制するが、それに要する用量はAkt抑制に要する用量の10倍以上必要であった。これらの結果は、リセドロネートによる破骨細胞細胞骨格、とくにmicrotubuleの変化がAkt活性抑制による可能性を示唆した。実際、恒常活性型Aktをアデノウイルスベクターによって導入するとリセドロネートの作用は中和された。現在Aktの破骨細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、Aktの骨組織に対する作用をin vivoで検討している。
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