ビスフォスフォネートによる破骨細胞の細胞死誘導および骨吸収抑制メカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大島 寧 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50570016)
• 研究分担者: 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50282661) ; 武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70570018)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 骨 / 軟骨代謝学

研究概要

骨粗鬆症治療薬ビスフォスフォネートの内、代表的な窒素含有型ビス フォスフォネート2剤の作用機序についてin vivo、in vitro の系で解析した結果、破骨細胞の アポトーシス誘導と骨吸収活性抑制が独立したシグナル経路で制御されていることが判明し、窒 素含有型ビスフォスフォネートにより破骨細胞内で共通したシグナル変化が生じる可能性が示 唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Distinguishing the proapoptotic and antiresorptive functions of risedronate in murine osteoclasts: role of the Akt pathway and the ERK/Bim axis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Nagase Y, Iwasawa M, Yasui T, Masuda H, Kadono Y, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatism. 巻: Vol.63
• [学会発表] Segregation of pro-apoptotic and anti-resoptive functions of risedronate in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takumi Matsumoto, Yuho KadonoTetsuroYasui, Hironari Masuda, Kozo Nakamura, Stakae Tanaka..
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] リセ ドロネートの in vivo における骨吸収 抑制効果は破骨細胞のアポトーシスに依 存しない (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本卓巳、永瀬雄一、安井哲郎、増田裕也、門野夕峰、中村耕三、田中栄.
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第28回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Erk and Akt pathways are modulated by risedronate and reciprocally regulate apoptosis and activity of osteoclasts: insight into in vivo mechanism of action (2010)
  • 著者名/発表者名: Takumi Matsumoto, Yuho Kadono, Tetsuro Yasui, Hironari Masuda, Kozo Nakamura, Stakae Tanaka.
  • 学会等名: 3rd International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Fira, Greece
  • 年月日: 2010-06-20