研究課題
軟骨損傷に対する新しい治療法に利用する候補分子として、マトリックス細胞タンパクの一つであるテネイシンC(TNC)に着目した。TNCが軟骨修復を促進する分子メカニズムを明らかにするとともに、この分子を用いた軟骨の修復促進や変性を抑制する方法を動物モデルで検討している。TNCの関節軟骨欠損修復効果を検討するために、マウス膝関節の大腿膝蓋関節面に大きさ0.3mm径で、深さは軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製した。投与したTNCの濃度は100μg/ml、10μg/ml群とし、コントロールとしてTNCを投与しないempty群も作製した。術後1週、2週、3週、6週、12週で頚椎脱臼法にて屠殺し膝関節部を採取した。HE染色、サフラニン-O染色を行い、modified WAKITANI scoreを用いて軟骨修復を定量化し、比較した。その結果、TNC 100μg/ml投与群において3週でサフラニン-Oに染色される軟骨様組織で修復された。この修復組織は6週で周囲正常軟骨と同程度の厚さに戻った。一方でTNC 10μg/ml投与群、empty群では3週以降で軟骨下骨は修復されたものの、サフラニン-Oに染色される軟骨様修復はわずかであった。軟骨修復の定量化において、1週、2週では各群に有意差は認めなかったが、3週、6週、12週でTNC 100μg/ml投与群はempty群より有意に良好な結果であった。マウス関節軟骨全層欠損部に対するTNC 100μg/mlの投与は軟骨修復に有効である可能性が示唆された。
2: おおむね順調に進展している
In vitroで良好な結果が得られ、in vivoでの結果が順調にでてきた。
TNCの関節内投与方法、量による関節軟骨修復効果を検討する予定である。TNCを徐放するためのキャリアの使用を検討している。
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