テネイシンＣの軟骨修復促進作用における分子機構の解明とその治療への応用

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591684
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 長谷川 正裕 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40308664)
• 研究分担者: 辻井 雅也 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40444442) ; 須藤 啓広 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60196904) ; 吉田 利通 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80166959)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: テネイシンC / 軟骨修復 / 変形性関節症 / 細胞外基質 / 関節

研究概要

軟骨損傷に対する新しい治療法に利用する候補分子として、マトリックス細胞タンパクの一つであるテネイシンC（TNC）に着目した。TNCが軟骨修復を促進する分子メカニズムを明らかにするとともに、この分子を用いた軟骨の修復促進や変性を抑制する方法を動物モデルで検討している。
TNCの関節軟骨欠損修復効果を検討するために、マウス膝関節の大腿膝蓋関節面に大きさ0.3mm径で、深さは軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製した。TNCの関節内投与方法、量による関節軟骨修復効果を検討した。TNCの濃度は1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml群とし、TNCを投与しないコントロール群も作製した。術後1週、2週、3週、6週、12週で頚椎脱臼法にて屠殺し膝関節部を採取した。HE染色、サフラニン-O染色を行い、modified WAKITANI scoreを用いて軟骨修復を定量化し、比較した。
その結果、TNC 100 μg/ml 投与群において3週でサフラニン-Oに染色される軟骨様組織で修復された。この修復組織は6週で周囲正常軟骨と同程度の厚さに戻った。一方で他の群では3週以降で軟骨下骨は修復されたものの、サフラニン-Oに染色される軟骨様修復はわずかであった。軟骨修復の定量化において、1週、2週では各群に有意差は認めなかったが、3週、6週、12週でTNC 100 μg/ml 投与群はコントロール群より有意に良好な結果であった。抗II型コラーゲン抗体を用いた免疫組織化学的検討において、 TNC 100 μg/ml 投与群は3週、6週、12週で高発現していた。すなわち、プロテオグリカンが豊富で、II型コラーゲンによる組織構築も再生して、良好な軟骨修復が得られた。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Cutting and implanting errors in minimally invasive total knee arthroplasty using a navigation system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 雑誌名: Int Orthop ページ: 27-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Horiki N, Tanaka K, Wakabayashi H, Tano S, Katsurahara M, Uchida A, Takei Y, Sudo A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0819-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of edaravone for tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury on skeletal muscle in murine hindlimb. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Tsujii M, Iino T, Satonaka H, Uemura T, Akeda K, Hasegawa M, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord 巻: 14 ページ: 113
  • DOI: 10.1186/1471-2474-14-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome in patients with rheumatoid arthritis switched to tocilizumab after etanercept or infliximab failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Nishioka Y, Minami Y, Nishioka K, Sudo A
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 32 ページ: 253-259
  • DOI: 10.1007/s10067-012-2118-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeat etanercept administration restores clinical response of patients with rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Sudo A, Nishioka Y, Hasegawa M, Minami Y, Nishioka K
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32 ページ: 3675-3678
  • DOI: 10.1007/s00296-011-2124-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfection of nuclear factor kappa B decoy oligodeoxynucleotide protects against ischemia/reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Tsujii M, Akeda K, Iino T, Satonaka H, Hasegawa M, Sudo A.
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 14 ページ: 623-631
  • DOI: 298:H1072-1078. 2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cobalt and chromium ion release after large-diameter metal-on-metal total hip arthroplasty. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A.
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 27 ページ: 990-996
  • DOI: 10.1016/j.arth.2011.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudotumor with dominant B-lymphocyte infiltration after metal-on-metal total hip arthroplasty with a modular cup. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A.
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 27 ページ: 493, e5-7
  • DOI: 10.1016/j.arth.2011.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which subgroup of rheumatoid arthritis patients benefits from switching to tocilizumab versus etanercept after previous infliximab failure? A retrospective study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Nishioka Y, Sudo A, Nishioka K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 116-121
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0485-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tumor endoprosthesis is useful in elderly rheumatoid arthritis patient with acute intercondylar fracture of the distal femur. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Naito Y, Hasegawa M, Nakamura T, Sudo A.
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32 ページ: 1411-1413
  • DOI: 10.1007/s00296-011-1897-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased fibrinolysis increases bleeding in orthopedic patients receiving prophylactic fondaparinux. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Matsumoto T, Shimokariya Y, Noma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 160-166
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1004-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K.
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate prevents cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage via inhibiting tenascin-C expression in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Suzuki H, Fujimoto M, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Matsushima S, Taki W.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 46 ページ: 172-179
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2012.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] Cartilage repair using tenascin-C in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Hasegawa M, Ikemura S, Iino T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 20130126-20130129
• [学会発表] Involvement of thrombin and osteopontin in the pathophysiology of Dupuytren’s contracture (2013)
  • 著者名/発表者名: Iino T, Tsujii M, Hasegawa M, Uemura T, Kokubu N, Satonaka H, Asanuma K, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 20130126-20130129
• [学会発表] Prevalence of pseudotumors following large-diameter metal-on-metal total hip arthroplasty. metal ion study and screening with magnetic resonance imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H,Miyamoto N, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Effect of free radical scavenger in ischemia-reperfusion injury muscle crush wound (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Nishimura A, Akeda K, Hasegawa M, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Prevention of celecoxib-induced endoscopic upper gastrointestinal ulcers by concomitant therapy with rebamipide, an anti-ulcer agent. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Tanaka K, Horiki N, Wakabayashi H, Uchida A, Takei Y, Sudo A
  • 学会等名: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • 発表場所: Dubai
  • 年月日: 20121128-20121130
• [学会発表] Hip score and disease activity correlation in patients with rheumatoid arthritis after total hip arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Yoshida K, Nishioka K, Sudo A
  • 学会等名: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • 発表場所: Dubai
  • 年月日: 20121128-20121130
• [学会発表] Steady-state wear rates of highly cross-linked polyethylene against zirconia heads at a mean seven-year follow-up. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A.
  • 学会等名: 13th EFORT Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20120523-20120525
• [学会発表] テネイシンCの軟骨修復促進作用とその治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正裕,池村重人, 岡村直樹.吉田利通.ニ藤啓広
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] トロンビン切断型オステオポンチンの変形性膝関節症における発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正裕, 池村重人, 瀬川辰也, 前田雅弘, 今中-吉田恭子, 吉田利通, ニ藤啓広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] テネイシンCを用いた家兎関節軟骨全層欠損の修復 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池村重人, 長谷川正裕, 飯野隆大, 明田浩司, 宮本啓一, 今中-吉田恭子, 吉田利通, ニ藤啓広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28