テネイシンCの軟骨修復促進作用における分子機構の解明とその治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591684
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 長谷川 正裕 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40308664)
• 研究分担者: 湏藤 啓広 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60196904) ; 辻井 雅也 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40444442) ; 吉田 利通 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80166959)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 骨・軟骨代謝学

研究概要

軟骨損傷に対する新しい治療法としてテネイシンC(TNC)に着目した。ヒト関節軟骨を培養し、TNCを添加したところ軟骨細胞増殖作用、プロテオグリカン合成促進作用を認めた。TNCの関節軟骨欠損に対する治療効果を調べるために、マウスの膝関節に軟骨全層欠損を作り、TNCを局所投与した。TNCを投与すると、プロテオグリカンやII型コラーゲンの豊富な軟骨修復が得られ、軟骨修復促進剤として有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cutting and implanting errors in minimally invasive total knee arthroplasty using a navigation system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 雑誌名: Int Orthop ページ: 27-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of edaravone for tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury on skeletal muscle in murine hindlimb (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Tsujii M, Iino T, Satonaka H, Uemura T, Akeda K, Hasegawa M, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord 巻: 14 ページ: 113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome in patients with rheumatoid arthritis switched to tocilizumab after etanercept or infliximab failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Nishioka Y, Minami Y, Nishioka K, Sudo A
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 32 ページ: 253-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeat etanercept administration restores clinical response of patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Sudo A, Nishioka Y, Hasegawa M, Minami Y, Nishioka K
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32 ページ: 3675-3678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfection of nuclear factor kappa B decoy oligodeoxynucleotide protects against ischemia/reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Tsujii M, Akeda K, Iino T, Satonaka H, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 14 ページ: 623-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cobalt and chromium ion release after large-diameter metal-on-metal total hip arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 27 ページ: 990-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudotumor with dominant B-lymphocyte infiltration after metal-on-metal total hip arthroplasty with a modular cup (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 27 ページ: 493, e5-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which subgroup of rheumatoid arthritis patients benefits from switching to tocilizumab versus etanercept after previous infliximab failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Nishioka Y, Sudo A, Nishioka K
  • 雑誌名: A retrospective study. Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tumor endoprosthesis is useful in elderly rheumatoid arthritis patient with acute intercondylar fracture of the distal femur (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Naito Y, Hasegawa M, Nakamura T, Sudo A
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32 ページ: 1411-1413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased fibrinolysis increases bleeding in orthopedic patients receiving prophylactic fondaparinux (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Matsumoto T, Shimokariya YNoma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 160-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H,Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18 ページ: 480-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate prevents cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage via inhibiting tenascin-C expression in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Suzuki H, Fujimoto M, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Matsushima S, Taki W
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 46 ページ: 172-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimally invasive total knee arthroplasty: comparison of jig-based technique versus computer navigation for clinical and alignment outcome (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 雑誌名: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 巻: 19 ページ: 904-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin-cleaved Osteopontin Levels in Synovial Fluid Correlate with Disease Severity of Knee Osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Segawa T, Maeda M, Yoshida T, Sudo A
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nishioka K. Do biologics-naive patients with rheumatoid arthritis respond better to tocilizumab than patients for whom anti-TNF agents have failed? A retrospective study (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Oka H, Nishioka Y, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 29 ページ: 314-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for the incidence and progression of radiographic osteoarthritis of the knee among Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Hasegawa M, Kato K, Yamada T, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Int Orthop 巻: 35 ページ: 839-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring for anti-Xa activity for prophylactic administration of Fondaparinux in patients with artificial joint replacement (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Ando H, Oshima S, Matsumoto T, Shimokariya Y, Noma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A
  • 雑誌名: Int Jhematol 巻: 94 ページ: 355-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C enhances crosstalk signaling of integrin αvβ3/PDGFR-β complex by SRC recruitment promoting PDGF-induced proliferation and migration in smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 ページ: 2617-2624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C may regulate the recruitment of smooth muscle cells during coronary artery development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Takahashi M, Yamagishi T, Miyagawa-Tomita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Nakajima Y
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81 ページ: 299-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of tenascin-C delays articular cartilage repair in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Hasegawa M, Nakoshi Y, Iino T, Sudo A, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Uchida A
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 18 ページ: 839-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of soluble fibrin and D-dimer in the diagnosis of postoperative deep vein thrombosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Hasegawa M, Sudo A, Shi D, Yamada T, Uchida A
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 15 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum metal ion levels after second-generation metal-on-metal total hip arthroplasty (2010)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: Arch Orthop Trauma Surg 巻: 130 ページ: 1447-1450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and time course of asymptomatic deep vein thrombosis with fondaparinux in patients undergoing total joint arthroplasty (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Hasegawa M, Niimi R, Sudo A.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 126 ページ: e323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and role of tenascin-C in human osteoarthritic cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakoshi Y, Hasegawa M, Akeda K, Iino T, Sudo A, Yoshida T, Uchida A
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15 ページ: 666-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cleavage of N-cadherin is essential for chondrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakazora S, Matsumine A, Iino T, Hasegawa M, Kinoshita A, Uemura K, Niimi R, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400 ページ: 493-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, Hiroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 298 ページ: 1072-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Horiki N, Tanaka K, Wakabayashi H, Tano S, Katsurahara M, Uchida A, Takei Y, Sudo A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • 査読あり
• [学会発表] Matsui Y, Hasegawa M, Ikemura S, Iino T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Hasegawa M, Ikemura S, Iino T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Prevalence of pseudotumors following large-diameter metal-on-metal total hip arthroplasty. metal ion study and screening with magnetic resonance imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H,Miyamoto N, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Involvement of thrombin and osteopontin in the pathophysiology of Dupuytren's contracture (2013)
  • 著者名/発表者名: Iino T, Tsujii M, Hasegawa M, Uemura T, Kokubu N, Satonaka H, Asanuma K, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Effect of free radical scavenger in ischemia-reperfusion injury muscle crush wound (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Nishimura A, Akeda K, Hasegawa M, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Hip score and disease activity correlation in patients with rheumatoid arthritis after total hip arthroplasty. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Yoshida K, Nishioka K, Sudo A
  • 学会等名: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • 発表場所: Dubai
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Hasegawa M, Tanaka K, Horiki N, Wakabayashi H, Uchida A, Takei Y, Sudo A (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Tanaka K, Horiki N, Wakabayashi H, Uchida A, Takei Y, Sudo A
  • 学会等名: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • 発表場所: Dubai
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] テネイシンCの軟骨修復促進作用とその治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正裕,池村重人, 岡村直樹.吉田利通.ニ藤啓広
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Steady-state wear rates of highly cross-linked polyethylene against zirconia heads at a mean seven-year follow-up (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H, Sudo A
  • 学会等名: 13th EFORT Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] トロンビン切断型オステオポンチンの変形性膝関節症における発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正裕, 池村重人, 瀬川辰也, 前田雅弘, 今中-吉田恭子, 吉田利通, ニ藤啓広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] テネイシンCを用いた家兎関節軟骨全層欠損の修復 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池村重人, 長谷川正裕, 飯野隆大, 明田浩司, 宮本啓一, 今中-吉田恭子, 吉田利通, ニ藤啓広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Effect of tenascin-C on the repair of full-thickness osteochondral defects of articular cartilage in rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemura S, Hasegawa M, Iino T, Akeda K, Miyamoto K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2012
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Serum metal ion levels in patients with a large-diameter metal-on-metal total hip arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Iino T, Yoshida K, IkemuraS, Wakabayashi H, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2012
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Distribution of ADAMTS5 and tenascin-C in the synovial tissues around the tendon in the rotator cuff injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Iino T, Wakabayashi T, Tsujii M, UemuraT, Satonaka H, Hasegawa M, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2012
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Prevention of celecoxib induced gastrointestinal events by concomitant therapy with rebamipide, gastro-protective drug (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Tanaka K, Horiki N, Wakabayashi H, Takei Y, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: ACR/ARHP Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] テネイシンCを用いたウサギ関節軟骨全層欠損の修復 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池村重人, 長谷川正裕, 飯野隆大, 明田浩司, 宮本啓一, 今中-吉田恭子, 吉田利通, 〓藤啓広
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Metal ion levels in metal-on-metal total hip arthroplasty with large-diameter head (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Yoshida K, Wakabayashi H,Sudo A
  • 学会等名: SICOT 2011 XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Long-term results of second generation cementless total hip arthroplasty (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Hasegawa M, Wakabayashi H, Sudo A
  • 学会等名: SICOT 2011 XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Prevalence and characteristics of unilateral knee osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Hasegawa M, Wakabayashi H, Yoshida K, Kato K, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: SICOT 2011 XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Which subgroup of rheumatoid arthritis patients benefits from switching to tocilizumab versus etanercept after previous infliximab failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Sudo A, Hasegawa M, Nishioka K.
  • 学会等名: SICOT 2011 XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Presence and distribution of large variants oftenascin-C in the knees with osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemura S, Hasegawa M, Muraki M, Yoshida T, Sudo A
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Hasegawa M, Ikemura S, Iino T, Segawa T, Maeda M, Yoshida T, Sudo A (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Ikemura S, Iino T, Segawa T, Maeda M, Yoshida T, Sudo A
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of osteopontin expression in palmer fascia of Dupuytren's contracture (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujii M, Hasegawa M, Iino T, Iida R,Satonaka H, Hori K, Uemura T, Asanuma K,Sudo A
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Protective effect of edaravone for tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury on skeletal muscle in murine hindlimb (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Tsujii M, Iino T, Satonaka H, Uemura T, Nishimura A, Akeda K, HasegawaM, Sudo A
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Orthopaedic Research
  • 発表場所: SocietyLong Beach
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] 関節軟骨の変性・修復におけるテネイシンCの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正裕, 岡村直樹, 名越豊, 今中ー吉田恭子, 吉田利通, 〓藤啓広
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-20
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/seikeigeka/