ヒアルロン酸による関節破壊抑制のメカニズム解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大月 孝志 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10534802)
• 研究分担者: 西田 圭一郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80284058) ; 廣畑 聡 岡山大学, 国際センター, 准教授 (90332791)
• 連携研究者: 二宮 善文 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70126241)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 関節軟骨 / ヒアルロン酸 / ADAMTS / アグリカン / メカノセンサー

研究概要

ヒアルロン酸をサイトカイン刺激軟骨細胞に添加することで軟骨基質分解酵素の発現が抑制され、その作用は使用濃度、分子量に比例して増加することを細胞レベルで確認した。また、手術によるラット変形性膝関節症モデルの膝へのヒアルロン酸投与試験においても同様に濃度依存的、分子量依存的な関節保護効果を確認した。ヒアルロン酸の早期変形性関節症治療薬としての可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Obika M, Ogawa H, Takahashi K, Li J, Hatipoglu OF, Cilek MZ, Miyoshi T, Inagaki J, Ohtsuki T, Kusachi S, Ninomiya Y, Hirohata S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 10巻、103号 ページ: 1889-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene expression under hypoxia in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Zeynel Cilek M, Hirohata S, Faruk Hatipoglu O, Ogawa H, Miyoshi T, Inagaki J, Ohtsuki T, Harada H, Kamikawa S, Kusachi S, Ninomiya Y
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: 35巻、1号 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connective tissue growth factor induction in a pressure-overloaded heart ameliorated by the angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Hirohata S, Ogawa H, Ohtsuki T, Shinohata R, Miyoshi T, Hatipoglu FO, Kusachi S, Yamamoto K, Ninomiya Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33巻、12号 ページ: 1305-11
  • 査読あり
• [学会発表] Novel vector construct driven under acute hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野恵一(代表)、廣畑聡、小比賀真就、O.F. Hatipoglu、小川弘子、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、草地省蔵、米沢朋子、大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第6回 高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム 創薬開発システム構築のための戦略
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130207-08
• [学会発表] ADAMTSメタロプロテアーゼによる血管・リンパ管新生研究の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、小比賀真就、小川弘子、稲垣純子、浅野恵一、大月孝志、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 文部科学省新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130129-30
• [学会発表] ADAMTS1 プロモーターを利用した低酸素感受性発現ベクター (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、浅野恵一、Mehmet Z. Cilek、O.F. Hatipoglu、小川弘子、大月孝志、稲垣純子、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 第10回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121206-07
• [学会発表] ADAMTS1 inhibit angiogenesis :in vitro and in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、Mehmet Z. Cilek、O.F. Hatipoglu、西田圭一郎、二宮善文、廣畑聡
  • 学会等名: ASMB 2012 Joint Meeting of the American Society for Matrix Biology and the Society for Glycobiology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20121111-14
• [学会発表] The tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、大月孝志、小比賀真就、小川弘子、稲垣純子、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: ASMB 2012 Joint Meeting of the American Society for Matrix Biology and the Society for Glycobiology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20121111-14
• [学会発表] Hyaluronan size dependent articular cartilage protection effect (in vivo and in vitro study) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、Mehmet Z. Cilek、O.F. Hatipoglu、西田圭一郎、二宮善文、廣畑聡
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会第59回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] ADAMTS1 inhibit angiogenesis :in vitro and in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、小比賀真就、O.F. Hatipoglu、小川弘子、Mehmet Z. Cilek、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、 草地省蔵、米沢朋子、大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会第59回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] Cyclic tensile strain inhibits Interleukin-1β and Tumor Necrosis Factor-αinduced aggrecanase in human chondrosarcoma cell line OUMS-27. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、西田圭一郎、廣畑聡、二宮善文
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120309-10
• [学会発表] Cyclic tensile strain inhibits Interleukin-1β and Tumor Necrosis Factor-α induced aggrecanase in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 by mechano-sensors. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、西田圭一郎、廣畑聡、二宮善文
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120301-02
• [学会発表] Hyaluronan inhibits aggrecanase in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 in a size dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、西田圭一郎、廣畑聡、二宮善文
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会 第86回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Hyaluronan inhibits aggrecanase in human chondrosarcoma cell line OUMS-27 in a size dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、西田圭一郎、廣畑聡、二宮善文
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110304-05
• [学会発表] AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene under hypoxia in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: O.F. Hatipoglu(代表)、Mehmet Z. Cilek、廣畑聡、小川弘子、稲垣純子、大月孝志、熊岸加苗、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第85回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] ADAMTS1 inhibit angiogenesis by inducing apoptosis:in vitro and in vivo study (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、小比賀真就、O.F. Hatipoglu、小川弘子、Mehmet Z. Cilek、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、 草地省蔵、米沢朋子、大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会第58回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] ADAMTS1 is involved in apoptosis in endothelial cells caused by TNF-alpha (2010)
  • 著者名/発表者名: O.F. Hatipoglu、(代表)、小比賀真就、廣畑聡、小川弘子、Mehmet Z. Cilek、稲垣純子、大月孝志、石井裕子、幡中邦彦、 草地省蔵、米沢朋子、大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会第58回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] Angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan reduced cytokine gene expression and ameliorated cardiac function. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、篠畑綾子、廣畑聡、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会第58回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] Induction of connective tissue growth factor in the pressure-overloaded heart was ameliorated by angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan (2010)
  • 著者名/発表者名: 大月孝志(代表)、廣畑聡、岩本睦、篠畑綾子、 草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会第57回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] Gene Transfer of ADAMTS1 Inhibited Angiogenesis and Tumor Growth in a Protease-independent Manner (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣畑聡(代表)、 小比賀真就、O.F.Hatipoglu, 小川弘子、M.Z. Cilek, 高橋克也、 稲垣純子、三好享、大月孝志、石井裕子、草地省蔵、米澤朋子、大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会第57回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] ADAMTS1 Induces Apoptosis on Endothelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: O.F. Hatipoglu(代表)、廣畑聡、小比賀真就、M.Z. Cilek、小川弘子、三好享、稲垣純子、大月孝志、草地省蔵、米澤朋子、T. 大橋俊孝、二宮善文
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会第57回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] ADAMTS1 Promoter Drives Reporter Gene into Hypoxic Endothelial Cell in Vitro and in Vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Z Cilek(代表)、廣畑聡、O.F. Hatipoglu、小川弘子、三好享、稲垣純子、大月孝志、大橋俊孝、米澤朋子、 原田浩, 上川慈、草地省蔵、二宮善文
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会第57回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20
• [備考] チャレンジ・セミナー(遺伝子からわかること2011/09/27)
  • URL: http://mbb-okayama.sakura.ne.jp/