アルツハイマー病による全身麻酔薬作用の修飾－疾病モデルマウス海馬における検討－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 廣田 弘毅 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30218854)
• 連携研究者: 佐々木 利佳 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10345572)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 認知症 / アルツハイマー病 / 海馬 / シナプス電位 / GABA / 全身麻酔薬

研究概要

アルツハイマー様の認知障害を示すモデルマウス（SAM-P8）および認知障害を示さない対照マウス（SAM-R1）を用い，海馬スライスのシナプス伝達に及ぼす全身麻酔薬作用を比較検討した．反回抑制を活性化したネットワークを作成し（RIE回路），全身麻酔薬の作用を検討した．またシナプス前終末からのGABA放出に及ぼす影響を調べた．揮発性麻酔薬および静脈麻酔薬は集合電位の振幅を抑制したが，その作用はSAM-R1よりもSAM-P8において増強していた．認知障害により全身麻酔薬作用が増強される可能性がある．これはシナプス前終末からのGABA放出促進によると考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] 吸入麻酔薬の作用機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木利佳,廣田弘毅
  • 雑誌名: Anet 巻: (in press)
• [雑誌論文] 麻酔薬作用の修飾機序に関する電気生理学的アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田弘毅,佐々木利佳
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 37 ページ: 603-14
• [雑誌論文] Pre-synaptic function explains age-dependent actions of general anesthetics in the rat hippocampal synaptic transmission (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Sasaki R, Yamazaki M
  • 雑誌名: Toxicol In Vitro 巻: 26 ページ: 872-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dementia enhances inhibitory actions of general anesthetics in hippocampal synaptic transmission (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Sasaki R, Hirota K, Yamazaki M
  • 雑誌名: ISRAN Anesthesiology
  • DOI: 10.5402/2011/837937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Hirota K, Yamazaki M
  • 雑誌名: Minerva Medica 巻: 102S ページ: 96
• [雑誌論文] 全身麻酔薬作用の電気生理学的検討(特集「全身麻酔のメカニズム解明はどこまで進んだか?」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣田弘毅,佐々木利佳
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 60 ページ: 574-81
• [雑誌論文] Presynaptic actions of general anesthetics are responsible for frequency-dependent modification of synaptic transmission in the rat hippocampal CA1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Sasaki R, Roth SH, Yamazaki M
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 110 ページ: 1607-13
  • 査読あり
• [学会発表] 麻酔をめぐるミステリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田弘毅
  • 学会等名: 富山大学眼科同門会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20130600
  • 招待講演
• [学会発表] 扁桃体機能は海馬における全身麻酔薬作用を修飾するー扁桃体/海馬複合体スライスを用いた検討ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木利佳,廣田弘毅,山田正名,山崎光章
  • 学会等名: 第60回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 札幌, 最優秀演題賞受賞)
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 認知障害は海馬シナプス伝達における全身麻酔作用を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木利佳,廣田弘毅,山田正名,山崎光章
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸, (優秀演題)
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] Age-dependent effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in the rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Sasaki R, Yamazaki M
  • 学会等名: World Anesthesia Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Hirota K, Yamazaki M
  • 学会等名: World Anesthesia Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] 中枢シナプス伝達に及ぼす全身麻酔薬の作用とその臨床的考察(シンポジウム「臨床に役立つ麻酔メカニズムBench to Bed, Bed to Bench」) (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣田弘毅
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] Effects of new benzodiazepine receptor agonist, JM-1232(-), on hippocampal synaptic transmission in the elderly and dementia model animals (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Sasaki R, Iwase Y, Yamazaki M
  • 学会等名: The 8th International Conference on Mechanisms of Anesthesia
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] Senile dementia enhances the actions of general anesthetics on hippocampal synaptic transmission (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Hirota K, Iwase Y, Yamazaki M
  • 学会等名: The 8th International Conference on Mechanisms of Anesthesia
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20100600
• [図書] 麻酔をめぐるミステリー《手術室の「魔法」を解き明かす》 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田弘毅
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 化学同人, (京都)
• [備考] Anesthetic Mechanism
  • URL: http://doctor-koki.sakura.ne.jp