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2012 年度 実績報告書

非シナプス型細胞外腔一酸化窒素・ドパミン系神経伝達から解析した麻酔作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22591706
研究機関名古屋大学

研究代表者

足立 裕史  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80420355)

研究分担者 佐藤 重仁  浜松医科大学, 医学部, 教授 (30143176)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード麻酔作用機序 / 神経伝達 / 非シナプス性 / 細胞外腔 / 全身麻酔 / マイクロダイアリシス法
研究概要

in vivoマイクロダイアリシス法を用い、全身麻酔薬が脳内非シナプス性細胞外腔伝達情報系における一酸化窒素の放出、調整機序に及ぼす影響について、研究を遂行した。
一酸化窒素(NO)は血管内皮由来の平滑筋弛緩作用の他、中枢神経系、あるいは末梢神経系において神経伝達、神経保護などの多彩な作用を担っていることが近年示されており、幾つかの研究は、覚醒時及び麻酔時の鎮痛、鎮静の機序にNOが関与する可能性を報告している。NOはシナプス結合に関わらず速やかに拡散する特性があるため、より広い範囲で緩徐な変化をもたらしていると考えられる。細胞外腔のスペースは特定のシナプス間隙に比較して相対的にはるかに大きな空間を持つため、麻酔薬はこの部位に変化を生じさせ、脳全体にその効果を及ぼして麻酔作用を発揮している可能性がある。
今回の一連の研究は、上記知見を新しい実験系から証明し、全身麻酔薬の作用発現が、単一のシナプス性神経伝達変化、或いは単純な受容体刺激・遮断型の薬理学的変化によるものでは無く、より広範な神経系への作用の結果として生じる機序の存在を示した。
近年、遺伝子学的な実験手法が長足の進歩を遂げており、クローニングによる受容体の機能解析、メッセンジャーRNAの発現を軸としたタンパク合成の研究、細胞内情報伝達系の機能解析が進んでいるが、細胞間の具体的な神経伝達機序の解明に際して、細胞外腔の神経伝達物質濃度測定は欠かす事の出来ない課題であり、本研究の意義は極めて高いものと考えられる。
多くの国際学会へ定期的な発表を行う事によって、学術的な基礎を確立した他、逐次英文論文として報告を行っており、本邦に於ける有意義な研究活動としての実績が蓄積された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Intravenous droperidol decreases the Bispectral index during general anesthesia with sevoflurane and remifentanil.2013

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Tanaka K, Suzuki S, Nishiwaki K, Matsuda N.
    • 雑誌名

      Masui

      巻: 62 ページ: 71-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of aging on dopamine release and metabolism during sevoflurane anesthesia in rat striatum: An in vivo microdialysis study.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura-Kuroiwa K, Adachi YU, Mimuro S, Obata Y, Kawamata M, Sato S, Matsuda N.
    • 雑誌名

      Brain Res Bull

      巻: 89 ページ: 223-40

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2012.08.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dexmedetomidine and hydroxyzine synergistically potentiate the hypnotic activity of propofol in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura-Kuroiwa K, Adachi YU, Obata Y, Kawamata M, Sato S, Matsuda N.
    • 雑誌名

      J Anesth

      巻: 26 ページ: 422-8

    • DOI

      10.1007/s00540-012-1344-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cross-clamping of the descending thoracic aorta leads to the asymmetrical distribution of propofol during cardiopulmonary bypass surgery.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi-Satomoto M, Adachi YU, Kurita T, Morita K, Sato S.
    • 雑誌名

      Korean J Anesthesiol

      巻: 62 ページ: 327-31

    • DOI

      10.4097/kjae.2012.62.4.327

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pentobarbital decreased nitric oxide release in the rat striatum but ketamine increased the release independent of cholinergic regulation.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura-Kuroiwa K, Adachi YU, Mimuro S, Kawamata M, Sato S, Matsuda N.
    • 雑誌名

      Exp Anim

      巻: 61 ページ: 165-70

    • 査読あり
  • [学会発表] Co-Administration of JM-1232(-) and Propofol Produced Quick Emergence From Hypnosis and the Repeated Injections Demonstrated Minute Increases of Recovery Time From Anesthesia in ddY Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Anesthesiologists 2012
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20121013-20121017
  • [学会発表] Droperidol, But Not Haloperidol, Enhanced the Hypnotic Activity of Propofol and Co-administration of Haloperidol With Quinelorane Showed a Potentiation of Propofol-induced Hypnosis in ddY Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Anesthesiologists 2012
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20121013-20121017
  • [学会発表] Droperidol Decreases the Bispectral Index During General Anesthesia With Sevoflurane and Remifentanil.2012

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Anesthesiologists 2012
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20121013-20121017
  • [学会発表] Co-administration of JM-1232(-) synergistically enhanced the hypnotic activity of propofol and the combination shortened the recovery from anesthesia in ddY mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU.
    • 学会等名
      Euroanaesthesia 2012
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      20120609-20120612
  • [備考] 名古屋大学

    • URL

      http://www.nagoya-u.ac.jp/

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公開日: 2014-07-24  

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