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2011 年度 実績報告書

ラット疼痛モデルにおける新規化合物DHLHZNの有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 22591739
研究機関大分大学

研究代表者

竹島 直純  大分大学, 医学部, 助教 (40305058)

研究分担者 奥田 健太郎  大分大学, 医学部, 助教 (60284808)
高谷 純司  大分大学, 医学部, 助教 (50537107)
キーワード抗酸化物質 / フリーラジカル / 鎮痛効果
研究概要

最近、抗酸化物質がフリーラジカルの除去を促進させることにより、疼痛を抑制する可能性が指摘され始めている。今回、疼痛モデルで使用されているFCA(Freund's complete adjuvant:フロイント完全アジュバント)をラットの足底に投与し疼痛モデルを作成後、αリボ酸誘導体の新規化合物であるヒスチジンジチオオクタナミドNa/亜鉛(DHLHzn)を投与し、その有効性を検討することを目的として研究を行なった。SD系雄性ラット(体重250-300g)を用いて、FCA(Freund's complete adjuvant)を足底に投与し亜急性疼痛モデルを作成する事に成功した。次にFCAと同時に生理食塩水とDHLHznを投与し、1)生理食塩水投与群、2)DHLHzn低容量投与群、3)DHLHzn中容量投与群、4)DHLHzn高容量投与群に分け、セボフルレン吸入麻酔下に、生理食塩水もしくはDHLHznを1日2回連日皮下投与し、DHLHznの安全性を確認した。次に各群間においてプランターテストによる痛みの評価、足底組織標本で組織の状態を確認し、組織中の炎症の指標として組織中MPO濃度を側底し、組織中のフリーラジカルの影響を80HdG及びMDA濃度を測定する事で検討し、DHLHznが鎮痛効果を有する事とフリーラジカルが組織を損傷・障害し、痛みにおいて大きく関与している事を確認した。しかし、DHLHznの鎮痛効果が用量依存性であるかどうかを明らかにする事はできなかった。

現在までの達成度
現在までの達成度

3: やや遅れている

理由

研究実施計画の予定では、ヒスチジンジチオオクタナミドNa/亜鉛(DHLHzn)の鎮痛効果が用量依存性であるかどうかを明らかにするところまでであったが、達成できなかったため。また、研究成果を発表できなかったため。

今後の研究の推進方策

研究実施計画書に沿って進めていく。研究成果を学会、雑誌で発表していく。研究成果がうまくいかない場合、今回申請したヒスチジンジチオオクタナミドNa/亜鉛(DHLHzn)以外にも、当教室にてビタミンCを化学的に修飾した新規抗酸化薬剤を保有しており、他の抗酸化機能を有した薬剤を用いて痛みに対する有効性を本研究期間のうちに検討する。

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公開日: 2013-06-26  

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