細胞外環境による前立腺・膀胱の発生や形態形成の制御機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591764
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 杉村 芳樹 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90179151)
• 研究分担者: 長谷川 嘉弘 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10402687) ; 石井 健一朗 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90397513)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 細胞外マトリックス / 前立腺 / 膀胱 / テネイシンC / 泌尿生殖洞 / 二核細胞

研究概要

組織発生時における形態形成は細胞同士であったり、細胞と細胞外マトリックス (ECM)との相互作用によって制御されている。テネイシンC (TN-C)は主に間質細胞が産生するECM分子の1つであり、本研究課題ではTN-C欠損マウス泌尿生殖洞間充織細胞 (TN-C KOマウスUGM)における遺伝子発現プロファイルを検討した。その結果、TN-C KOマウスUGMではthymosinβ10の他、chemotaxis, cell-matrix adhesion, response to wounding, collagen fibril organization に属する遺伝子の発現が減少もくしは消失していることを見出し、間質由来TN-CシグナルもしくはTN-C関連シグナルが前立腺の発生や形態形成において重要な役割を担っている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Low androgen sensitivity is associated with low levels of Akt phosphorylation in LNCaP-E9 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Otsuka T, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Journal ofAndrology 巻: 33 ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the low pH/low nutrient-resistant LNCaP cell subline LNCaP-F10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Hayakawa Y, Ishii K, Matsumoto K, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 28 ページ: 2009-2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous induction of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts by co-culturing with prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Mizokami A, Tsunoda T, Iguchi K, Kato M, Hori Y, Arima K, Namiki M, Sugimura Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 112 ページ: 3604-3611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disrupter bisphenol A increases in situ estrogen production in mouse urogenital sinus (2011)
  • 著者名/発表者名: Arase S, Ishii K, Igarashi K, Aisaki K, Yoshio Y, Matsushima A, Shimohigashi Y, Arima K, Kanno J, Sugimura Y
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: 84 ページ: 734-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naftopidil, a subtype selective alpha1-adrenoceptor antagonist, suppresses human prostate tumor growth by altering interactions between tumor cells and stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Iwamoto Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 4 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor W741C and T877A mutations in AIDL cells, an androgen independent subline of prostate cancer LNCaP cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 32 ページ: 1097-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural changes in alpha1-adrenoceptor antagonisttreated human prostatic stroma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishii K, Kanda H, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medicine 巻: 10 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endodermal origin of bladder trigone inferred from mesenchymal-epithelial interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka ST, Ishii K, DeMarco RT, Pope JC 4th, Brock JW 3rd, Hayward SW
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 183 ページ: 386-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transforming growth factor α overexpression on urogenital organ development in mouse. Differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Y, IshiiK, Arase S, Hori Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 80 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manserin as a novel histochemical neuroendocrine marker in prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Soga N, Ishii K, Kato M, Iwamoto Y, Hori Y, Etoh M, Ohkawara T, Yamada T, Uchida K, Kise H, Arima K, Narita M, Shiraishi T, Sugimura Y
  • 雑誌名: Urologic Oncology
  • 査読あり
• [学会発表] エストロゲンにより誘導される前立腺基底上皮細胞過増殖の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、佐々木 豪、岩本 陽一、堀 靖英、山田 泰司、有馬公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第22回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] 前立腺疾患の発生・進展における間質リモデリングの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、加藤 学、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第28回 前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] A potential role of stromal interleukin-6 as paracrine-acting angiogenic cytokine in prostate cancer microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Kato M, Iwamoto Y, Sasaki T, Iguchi K, Mizokami A, Arima K,Shiraishi T, Sugimura Y
  • 学会等名: 25thAnnual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] A potential role of TGF alpha in estrogenically induced squamous metaplasia in mouse prostate (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Ishii K, Sasaki T, Iwamoto Y, Hori Y, Yamada Y, Arima K, ShiraishiT, Sugimura Y
  • 学会等名: 25thAnnual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞由来インターロイキン-6による前立腺癌-間質のパラクライン・ループ活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、井口 和弘、溝上 敦、堀 靖英、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] TGFα-EGF 受容体シグナルを介したエストロゲンによる前立腺基底上皮細胞の異常増殖と扁平上皮化生の誘導機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀靖英、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第31回 日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Aberrant activation of paracrine loop between prostate cancer cells and carcinoma-associated fibroblasts by overexpression of stromal interleukin-6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Iwamoto Y, Kato M, Iguchi K, Mizokami A, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y
  • 学会等名: The 2012 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Up-regulation of fibroblast growth factor 2 in castration-induced mouse prostate stromal remodeling lead to imbalance of basal epithelial-stromal interactions (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Ishii K, Iwamoto Y, Hori Y, Yamada Y, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y
  • 学会等名: The 2012 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] ヒト前立腺癌移植モデルにおけるα1アドレナリン受容体遮断薬が放射線感受性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本 陽一、神田 英輝、石井 健一朗、加藤 学、堀 靖英、山田 泰司、有 馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第100回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-04-24
• [学会発表] 前立腺癌-間質相互作用:去勢後の前立腺間質のリモデリングと増殖因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀 靖英、神田 英輝、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第100回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-04-24
• [学会発表] 癌間質由来インターロイキン-6 による前立腺癌-間質のパラクライン・ループ活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、岩本 陽一、加藤 学、井口 和弘、溝上 敦、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第21回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 去勢後の前立腺間質リモデリングによるFGF2発現上昇が基底上皮-間質相互作用に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀靖英、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第21回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] ヒト前立腺癌移植モデルにおけるα1アドレナリン受容体遮断薬が放射線感受性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本 陽一、神田 英輝、石井 健一朗、加藤 学 、堀 靖英、山田 泰司、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第21回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 前立腺癌-間質相互作用を標的にした新規治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、堀 靖英、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Heterogeneous induction of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts by co-culturing with prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Mizokami A, Tsunoda T, IguchiK, Kato M, Hori Y, Arima K, Namiki M, Sugimura Y
  • 学会等名: 9thWorld Congress on Urological Research
  • 発表場所: Austria, Innsbruck
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Mechanisms of prostatic structure maintenance by actions of androgen (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Ishii K, Iwamoto Y, Hori Y, Yamada Y, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y
  • 学会等名: 9thWorld Congress on Urological Research
  • 発表場所: Austria, Innsbruck
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 動物モデルと前立腺増殖機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、加藤 学、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第30回 日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] アンドロゲン依存的な前立腺組織構築の維持機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀靖英、山田 泰司、曽我 倫久人、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第30回 日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 前立腺癌細胞株LNCaP細胞の亜株のアンドロゲン応答性変化機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚 崇史、井口 和弘、深見 和宏、石井 健一朗、臼井 茂之、杉村 芳樹、平野 和行
  • 学会等名: 第57回 日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞および間質細胞に対するフェニルピペラジン誘導体の細胞周期阻害作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、堀 靖英、岩本 陽一、西川 晃平、加藤 学、神田 英輝、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第99回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] 前立腺癌組織における新規神経内分泌物質Manserin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川 晃平、曽我 倫久人、岩本 陽一、堀 靖英、石井 健一朗、木瀬 英明、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第99回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] ヒト前立腺癌間質モデルの作製と発生メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、溝上 敦、西川 晃平、岩本 陽一、加藤 学、曽我 倫久人、木瀬英明、有馬 公伸、並木 幹夫、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第20回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] 前立腺癌組織における新規神経内分泌物質Manserin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川 晃平、曽我 倫久人、加藤 学、岩本 陽一、石井 健一朗、山田 泰司、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第20回 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] 胎生期ビスフェノールA曝露による前立腺の異常増殖機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、荒瀬 栄樹、吉尾 裕子、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第26回 前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Heterogeneity of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井 健一朗、堀 靖英、溝上 敦、山田 泰司、有馬 公伸、並木 幹夫、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Phenylpiperazine derivatives induce G1 cell cycle arrest in human prostate cancer cells and stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀 靖英、石井 健一朗、山田 泰司、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Experimental approach targeting tumor-stromal interactions in prostate cancer microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉村 芳樹、石井 健一朗
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Characterization of androgen-low sensitive LNCaP subline, LNCaP-E9 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 学会等名: 38thCongress of the International Society of Oncology and Biomarkers
  • 発表場所: Munchen
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Biological effects of fetal exposure to bisphenol A on urogenital sinus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Arase S, Yoshio Y, IgarashiK, Aisaki K, Hori Y, Nishikawa K, SogaN, Kise H, Arima K, Kanno J, SugimuraY
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] Unique growth-inhibitory effects of subtype selective 1-adrenoceptor antagonists on human prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Nishikawa K, Yoshio Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] 前立腺基底上皮細胞の生物学的特性:増殖因子と性ホルモンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉尾 裕子、石井 健一朗、堀 靖英、西川 晃平、曽我 倫久人、木瀬 英明、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第98回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-30
• [学会発表] α1a アドレナリン受容体選択性遮断薬Silodosinによる癌微小環境を標的とした前立腺癌増殖抑制メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀 靖英、石井 健一朗、神田 英輝、西川 晃平、吉尾 裕子、曽我 倫久人、木瀬 英明、有馬 公伸、杉村 芳樹
  • 学会等名: 第98回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-30
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 腎泌尿器外科学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/urology/