| 研究課題/領域番号 |
22591766
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
大久保 和俊 京都大学, 医学研究科, 助教 (20511877)
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| 研究分担者 |
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
西山 博之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20324642)
吉村 耕治 京都大学, 医学研究科, 講師 (40397542)
清水 洋祐 京都大学, 医学研究科, 助教 (00542094)
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| キーワード | GAP / 前立腺癌 / 膀胱癌 / 転移 |
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| 研究概要 |
本研究ではRap1とRalのGAPを介した、前立腺癌と膀胱癌の転移に関与する分子機序の検討を行っている。具体的には(1)SPA-1/Rap1シグナルの下流標的分子の同定、(2)膀胱癌を含む他の泌尿器癌の転移におけるSPA-1/Rap1シグナルの機能の検証、(3)SPA-1/Rap1経路とクロストークを有するRalGAP(Ralを負に制御する)/Ral経路の泌尿器癌における機能の検証を行う。H22年度中には主に(1)を行った。その結果、Spa-1による前立腺癌細胞の転移制御には、Rap1GAP活性を介したECM接着性の変化と転写因子Brd4の核内移行が関与していることが明らかになった。Spa-1分子はGAP domain以外に、Brd4結合domainをはじめとする複数のdomainを有しており、様々なタンパクとの相互作用があることが分かっている。これらの分子を含め、Spa-1による転移制御の分子機序についてのさらなる検討を行う予定である。また、Brd4の下流シグナルについてはよく分かっておらず、本研究において引き続き検討する予定である。
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