腎癌における RNA 干渉による免疫回避機構の解明と治療への応用に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 石橋 啓 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90347211)
• 研究分担者: 宍戸 啓一 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30285035)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍学

研究概要

本研究では腎癌に対する免疫療法の一つとして位置づけられているインターフェロン療法に対する抵抗性をきたすメカニズムについて解析した。 腎細胞癌株 786-O、ACHN、Caki2 等を用いたインターフェロン投与時の miRNA および mRNA 発現解析から、IFN 耐性株の 786-O において、 miRNA の一種 hsa-miR-93 と SOCS3-mRNA が強発現していることが判明した。それぞれを miRNA inhibitor や siRNA で knock out した状態でインターフェロン感受性を解析したところ SOCS3 を抑制した場合のほうが hsa-miR-93 を抑制した場合より感受性が有意に回復した。SOCS3 抑制には IL-6 受容体抗体の効率がよく、将来臨床応用も可能であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Equally contributed Humanised antihuman IL-6R antibody with interferon inhibits renal cell carcinoma cell growth in vitro and in vivo through suppressed SOCS3 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro T, Ishibashi K, Sugino T, Hashimoto K, Tomita S, Takahashi N, Yanagida T, Haga N, Aikawa K, Suzutani T, Yamaguchi O, Kojima Y
  • 雑誌名: European J Cancer 巻: 26
• [雑誌論文] Equally contributed Suppression of SOCS3 increases susceptibility of renal cell carcinoma to INF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Ishibashi K , Hashimoto K, Sugino T, Yanagida T, Kushida N, Shishido K, Aikawa K, Sato Y, Suzutani T, Yamaguchi O
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(1) ページ: 57-63
• [学会発表] Combination therapy with humanized antihuman IL-6R antibody and interferon-α successfully prevents the growth of 786-O renal cell carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Ishibashi, Toshiki Oguro; Shin Kumagai; Norio Takahashi; Nobuhiro Haga; Masanori Nomiya; Tomohiko Yanagida; Ken Aikawa Yoshiyuki Kojima
  • 発表場所: SanDiego USA
  • 年月日: 20130504-08
• [学会発表] IL-6 and SOCS3 regulates cell proliferation in renal cell carcinoma cells AUA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Ishibashi, Toshiki Oguro; Shin Kumagai; Masao Kataoka; Hidenori Akaihata; Ken Aikawa; Yoshiyuki Kojima
  • 発表場所: SanDiego USA.
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Kojima TOCILIZUMAB CAN ENHANCE THE ANTI-TUMOR EFFECT OF IFN-a IN RENAL CELL CARCINOMA (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Oguro, K. Ishibashi, T. Sugino, S. Kumagai, N. Takahashi, N. Haga, T. Yanagida, K. Aikawa, O. Yamaguchi, Y.
  • 学会等名: 37th ESMO Congress
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 20120928-1002