• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

酸化ストレスにより誘導されるアンドロゲンシグナルを標的とした前立腺癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22591778
研究機関帝京大学

研究代表者

井手 久満  帝京大学, 医学部, 准教授 (00301383)

キーワード前立腺癌 / 酸化ストレス / アンドロゲン / DNA damage response
研究概要

酸化ストレスは細胞の老化や癌化に関わる重要なシグナルに密接に関与し、その原因としてミトコンドリアやDNAを障害が引き起こされている。一方、抗酸化物質の摂取によりこれら疾患を予防できる可能性が示唆されている。今回、我々は前立腺癌細胞を用いて、酸化ストレスによるDNA damage responseの活性化と、テストステロンの関与について検討した。前立腺癌細株(LNCaP、PC3)を用いて、H2O2を培地に添加し、酸化ストレスによるDNA-damage response(ATM:ataxia-telangiectasia-mutated kinase, H2AX : histone H2AX variant, Chk2 : checkpoint kinase2)の活性化について検討した。アポトーシスはflow cytometry、PARP clevageおよびDNA ladderingにて評価した。LNCaP細胞ではH2O2により、DNA damage responseを介したアポトーシスが誘導されていた。しかし、ATMの発現のないPC3細胞では、DNA damage responseの活性化がみられず、ATM kinase inhibitorによりアポトーシスの抑制はみられなかった。アンドロゲン依存性前立腺癌細胞株であるLNCaP細胞において、酸化ストレス下にテストステロンはアポトーシスを誘導し、抗アンドロゲン剤およびATM inhibitorの添加により抑制された。DNA damage responseは発癌に対する防御機構と考えられている。テストステロンは酸化ストレス下で、DNA damage responseを通じたアポトーシスを誘導し、増殖抑制的に作用する可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Testosterone augments polyphenol-induced DNA damage response in prostate cancer cell line2011

    • 著者名/発表者名
      Ide H, Yu J, Lu Y, China T, Kumamoto T, Koseki T, Muto S, Horie S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 102 ページ: 468-471

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined inhibitory effects of soy isoflavones and curcumin on the production of prostate-spec2010

    • 著者名/発表者名
      Ide H, Tokiwa S, Sakamaki K, Nishio K, Isotani S, Muto S, Hama T, Masuda H., Horie S
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 70 ページ: 1127-1133

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel germ line mutation p53-P177R in adult adrenocortical carcinoma producing neuron-speci2010

    • 著者名/発表者名
      Ide H, Terado Y, Tokiwa S, Nishio K, Saito K, Isotani S, Kamiyama Y, Muto S., Imamura T, Horie S
    • 雑誌名

      J Clin Oncol.

      巻: 40 ページ: 815-818

    • 査読あり
  • [学会発表] クルクミンによる前立腺特異抗原発現抑制機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      井手久満, 干浄松, 陸彦, 上山裕, 武藤智, 堀江重郎
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100900

URL: 

公開日: 2012-07-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi