NFκB-IL6 系を標的とした難治性前立腺癌の進展と癌随伴症に対する新規治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591779
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 中島 淳 東京医科大学, 医学部, 教授 (10167546)
• 研究分担者: 橘 政昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (70129526)
• 連携研究者: 堀口 裕 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60229234) ; 大野 芳正 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40266482)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍学 / 前立腺癌 / NFκB / 内分泌治療 / 放射線治療

研究概要

前立腺癌における NFκB-IL6 系の病態生理学的意義の解明や dihydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ)などの NF-kB 阻害剤の抗癌剤としての有用性などを検討した。 DHMEQ は前立腺癌細胞において濃度依存性かつ時間依存性に有意な抗腫瘍効果を示し、G2/M arrest を増加させ、docetaxel の抗腫瘍効果を有意に増強した。また、DHMEQ は放射線による抗腫瘍効果を増強し、この作用は放射線により誘導される NF-kB 活性の抑制ならびに G2/M arrest の増強を介することなどが示唆された。これらの結果から NF-kB の阻害が前立腺癌に対する有用な治療戦略となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Prospective Longitudinal Survey of Erectile Dysfunction in Patients with Localized Prostate Cancer Treated with Permanent Prostate Brachytherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushima M, Kikuchi E, Maeda T, Nakashima J, Sugawara A, Ando T, Mizuno R, Nagata H, Miyajima A, Shigematsu N, Oya M
  • 雑誌名: J Urol 巻: 189(3) ページ: 1014-1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of radiosensitivity by a unique novel NF-κB inhibitor, DHMEQ, in prostate cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozakai N, Kikuchi E, Hasegawa M, Suzuki E, Ide H, Miyajima A, Horiguchi Y,Nakashima J, Umezawa K, Shigematsu N, Oya M
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 107(4) ページ: 652-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモン治療が施行された進行性前立腺癌の予後因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下平憲治、中島淳、大堀理、小津兆一郎、 大野芳正 、堀口裕 、並木一典、吉岡邦彦、秦野直、橘政昭
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 24(8) ページ: 1381-1383
• [雑誌論文] Incidence of seed migration to the chest, abdomen, and pelvis after transperineal interstitial prostate brachytherapy with loose 125I seeds. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara A, Nakashima J, Kunieda E, Nagata H, Mizuno R, Seki S, Shiraishi Y, Kouta R, Oya M, Shigematsu N
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 6(1) ページ: 130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行前立腺癌に対する新戦略。NF-κB 阻害剤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳、 堀口裕、 大野芳正、権藤立男、竹内尚史、橘政昭
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 160-164
• [学会発表] P r e d i c t i o n o f leukopenia after docetaxel chemotherapy in patients with castration-resistant prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakashima, Issei Takizawa , Kazuyoshi Ko, Yoshihiro Nakagami, Makoto Ohori, Yoshio Ohno, Kunihiko Yoshioka, Masaaki Tachibana
  • 学会等名: American Urological Associaiton 2012 annual meeting
  • 発表場所: Atlanta(米国)
  • 年月日: 20120519-23
• [学会発表] 去勢抵抗前立腺癌におけるドセタキセル治療後の PSA 値の検討。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黄和吉, 中島淳, 中神義弘, 大堀理, 小津兆一郎, 大野芳正, 堀口裕, 並木一典, 吉岡邦彦, 秦野直, 橘政昭
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120421-24
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に対する治療戦略。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳
  • 学会等名: 泌尿器癌カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 特別講演「去勢抵抗性前立腺癌に対する治療戦略」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳
  • 学会等名: 前立腺癌座談会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] 内分泌治療が施行された進行性前立腺癌の予後因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下平憲治, 中島淳, 大堀理, 小津兆一郎, 大野芳正, 堀口裕, 並木一典, 吉岡邦彦, 秦野直, 橘政昭
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] High risk 限局性前立腺癌における根治術後の PSA 再発を予測する術前因子の検討。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田理宇, 中島淳, 大堀理, 小津兆一郎, 大野芳正, 並木一典, 堀口裕, 吉岡邦彦, 秦野直, 井上理恵, 船橋健二郎, 池田龍介, 橘政昭
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 早期前立腺癌に対する密封小線源永久挿入治療後の D90 の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳, 菅原章友, 水野隆一, 長田浩彦, 鹿島剛, 大久保秀紀, 下平憲治, 橋本剛, 伊関亮, 大堀理, 茂松直之, 大家基嗣, 橘政昭
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 骨痛のある再燃前立腺癌におけるドセタキセル療法の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中神義弘、大堀理、橋本剛、井関亮、中島淳、秦野直、橘政昭
  • 学会等名: 第26回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101211-12