低活動膀胱に対する中枢性及び末梢性神経ペプチド受容体を標的とした治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 芳山 充晴 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20422694)
• 研究分担者: 中込 宙史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80418714)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 排尿障害 / 膀胱 / 尿道 / 糖尿病 / 脳下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP) / マウス

研究概要

遺伝性 2 型糖尿病マウス(DM)の下部尿路機能を評価した(野生型との比較)。DM では前頭葉の排尿抑制が十分に機能しておらず、反射排尿の様相を呈していた。DMでは 30 週齢においても 80%以上の排尿効率を維持しており、軽度の低活動膀胱を呈していた。PACAP-38 脊髄腔内投与は正常マウスの最大排尿収縮圧を増加し、外尿道括約筋活動を部分的に抑制した。このように、脊髄 PACAP 受容体刺激は膀胱収縮力を増強し、排尿効率を高める可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 医薬ジャーナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、荒木勇雄、澤田智史、中込宙史、望月勉、小林英樹、座光寺秀典、芳山充晴
  • 雑誌名: 新薬展望2013 巻: Vol.49 S-1 ページ: 308(514)-319(525)
• [雑誌論文] Effects of urethane on reflex activity of lower urinary tract in decerebrate unanesthetized rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Roppolo JR, Takeda M, de Groat WC
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 ページ: F390-F396
  • 査読あり
• [雑誌論文] 排尿障害におけるβ3受容体刺激(作動)薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、芳山充晴、荒木勇雄
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 第100巻・第8号 ページ: 1379-1385
• [雑誌論文] 排尿障害におけるβ3受容体作動薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、芳山充晴、荒木勇雄
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: Vol.32 (No.4) ページ: 37-42
• [雑誌論文] 第4回国際尿失禁会議からの報告 Committee3 Cell Biology 「細胞生物学」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、宮本達也、吉良聡、芳山充晴
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 巻: Vol.19(1) ページ: 66-88
• [雑誌論文] Bladder outlet obstruction induced expression of prostaglandin E2receptor subtype EP4 in the rat bladder: a possible counteractive mechanism against detrusor overactivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Beppu M, Araki I, Yoshiyama M, Du S, Kobayashi H, Zakoji H, Takeda M.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 186 ページ: 2463-2469
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路上皮と排尿 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒木勇雄、中込宙史、望月勉、小林英樹、芳山充晴、武田正之
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: Vol.54(7) ページ: 726-730
• [雑誌論文] 排尿障害の基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: Vol.54(7) ページ: 717-725
• [雑誌論文] Sensor mechanism and afferent signal transduction of the urinary bladder: special focus on transient receptor potential ion channels (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Mochizuki T, Yoshiyama M, Nakagomi H, Kobayashi H, Sawada N, Zakohji H, Du S, Araki I
  • 雑誌名: LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) 巻: 2 ページ: 51-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging families of ion channels involved (2010)
  • 著者名/発表者名: Araki I,Yoshiyama M,Kobayashi H,Mochizuki T,Du S,Okada Y,Takeda M.
  • 雑誌名: urinary bladder nociception Pharmaceuticals 巻: 3 ページ: 2248-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 channels in lower urinary tract irritated by acetic acid: in vivo evaluations of the sex difference in decerebrate unanesthetized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Araki I, Kobayashi H, Zakoji H, Takeda M.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Renal.Physiol 巻: 298 ページ: F1351-F1359
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of neural transmission via metabotropic glutamate receptor subtype 5 facilitates urine storage without impairing bladder contractility and micturition in mice(Abstract No. 133) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Tsuchiya S, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society 42ndAnnual meeting, China National Convention Centre
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20121015-18
• [学会発表] Vesicular nucleotide transporter (VNUT) is a key molecule for mechanosensing in the human urinary bladder: negative correlation between VNUT expression in human bladder mucosa and first desire to void. (Abstract No. 12) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Kira S, Yoshiyama M, Kawahara K, Moriyama Y, Koizumi S, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society 42nd Annual meeting, China National Convention Centre
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20121015-18
• [学会発表] (vesicular nucleotide transporter) plays a crucial role in stretch-evoked ATP release from urothelium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Yoshiyama M, Araki I, Moriyama Y, Koizumi S, Takeda M.
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting, Georgia World Congress Center
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, U.S.A.
  • 年月日: 20120519-23
• [学会発表] Evaluation of increased voiding frequency in mice with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Miyamoto T, Takeda M
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting, Georgia World Congress Center
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, U.S.A.
  • 年月日: 20120519-23
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5を介する神経伝達の遮断は膀胱収縮性及び排尿を損ねずに蓄尿を促す (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴、土屋幸子、望月勉、中込宙史、宮本達也、吉良聡、武田正之
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Risk factors of nocturia and assessment of nocturia-related quality of life in Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura N, Yoda Y, Nakagomi H, Miyamoto T, Tsuchida T, Fukazawa M, Araki I, Yoshiyama M, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K
  • 年月日: 20110829-0902
• [学会発表] TRPV4-deficient mice exhibit increased frequency of voiding ~evaluation of micturition behaviour using novel metabolic cage system~. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Yoshiyama M, Nakagomi H, Miyamoto T, Takeda M
  • 学会等名: International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K
  • 年月日: 20110829-0902
• [学会発表] Comparisons between voluntary behaviour and reflex response in control of the lower urinary tract function of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Kobayashi H, Miyamoto T, Zakoji H, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K
  • 年月日: 20110829-0902
• [学会発表] VNUT plays an important role in vesicular storage and subsequent exocytosis of ATP from bladder epithelium upon mechanical stretch stimulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Kira S, Yoshiyama M, Araki I, Koizumi S, Moriyama Y, Takeda M
  • 学会等名: International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K
  • 年月日: 20110829-0902
• [学会発表] Evalutations of increased voiding frequency in mice with diabetes mellitus at early stage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Miyamoto T, Kobayashi H, Zakoji H, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K
  • 年月日: 20110829-0902
• [学会発表] Gene expression patterns of acid-sensing ion channels (ASICs) families in mammalian bladder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yoshiyama M, Inuzuka H, Kira S, Nakagomi H, Miyamoto T, Haneda Y, Sawada N, Zakoji H, Tsuchida T, Araki I, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society 40th/International Uro-Gynecology Association Joint Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20100823-0827
• [学会発表] Intravesical infusion of a non-amiloride blocker of acid-sensing ion channels fails to affect lower urinary tract activity in unanesthetized decerebrate mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Araki I, Kobayashi H, Zakoji H, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society 40th/International Uro-Gynecology Association Joint Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20100823-0827
• [学会発表] Hypertension and type 2 diabetes mellitus are highly associated with nocturia than metabolic syndrome in Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura N, Nakagomi H, Yoda Y, Zakoji H, Kobayashi H, Tsuchida T, Fukazawa M, Yoshiyama M, Araki I, Takeda M.
  • 学会等名: International Continence Society 40th /International Uro-Gynecology Association Joint Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20100823-0827