ＦＩＲＳの診断と治療への応用を目的としたフリー・アクチビン測定法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591816
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 安部 由美子 群馬大学, 保健学研究科, 准教授 (70261857)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アクチビン / フォリスタチン / 羊膜細胞 / 絨毛膜羊膜炎 / FIRS

研究概要

FIRSは子宮内感染により生じた高サイトカイン環境のために胎児が炎症性多臓器障害を来した状態と考えられているが、その病態の詳細は不明である。一方、増殖因子activinについては炎症に関与するとの知見が蓄積されつつあり、私達は、グラム陰性桿菌菌体成分であるLPSと炎症性サイトカインTNF-αがヒト羊膜上皮培養細胞からのactivin A分泌を促進することを明らかにした（Abe Y, et al. Int J Endocrinol 2013. Abe Y, et al. J Endocrinol Invest 2013）。羊膜は無血管性の組織であり、培養細胞における結果は、羊膜炎においては羊膜上皮細胞から羊水中へのactivin A分泌が増加することを支持するものである。また、activinの結合蛋白質であるfollistatinとfollistatin-like 3については、TNF-α刺激によるmRNA発現増加は、activin A subunit mRNAの増加に比べ軽度であり、free activin Aが増加していることが考えられた。Activin Aとfollistatin、follistatin-like 3との結合において、follistatin、follistatin-like 3が結合する領域のactivin Aのアミノ酸配列が報告されている。このため、このアミノ酸配列から成る合成ペプチドを作製し、この合成ペプチドを用いて抗体を作製し、ELISAを組み立てた。このELISAで得られている感度は、TNF-α刺激下のヒト羊膜細胞培養上清中のactivin A濃度に相当するレベルであり、現在、感度の改善中である。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of microinjection methods for generating knockout mice by CRISPR/Cas-mediated genome engineering (2014)
  • 著者名/発表者名: Horii T, Arai Y, Yamazaki M, Morita S, Kimura M, Itoh M, Abe Y, Hatada I
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4513
  • DOI: 10.1038/srep04513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome engineering of mammalian haploid embryonic stem cells using the Cas9/RNA system (2013)
  • 著者名/発表者名: Horii T, Morita S, Kimura M, Kobayashi R, Tamura D, Takahashi RU, Kimura H, Suetake I, Ohata H, Okamoto K, Tajima S, Ochiya T, Abe Y, Hatada I
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 1 ページ: e230
  • DOI: 10.7717/peerj.230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin A is stimulated by tumor necrosis factor-alpha and modulates collagen gene expression in human amniotic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Komatsubara M, Saito M, Toda M, Shinozaki H, Tamura T, Kasahara Y, Sedakata H, Minegishi T
  • 雑誌名: J Endocrinol Invest 巻: 36(7) ページ: 515-20
  • DOI: 10.3275/8816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gram-Negative Bacterial Lipopolysaccharide Stimulates Activin A Secretion from Human Amniotic Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Marukawa R, Tsuru N, Sato M, Matsuda H, Sadakata H, Kameda T, Minegishi T
  • 雑誌名: Int J Endocrinol 巻: 2013 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2013/789012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Important initiative roles of CD44 and Tenascin in Sampson’s theory of the pathogenesis and development of endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi S, Igarashi T, Abe Y, Liang SG, Minegishi T, Igarashi M
  • 雑誌名: Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders 巻: 5 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] LH, FSH (2013)
  • 著者名/発表者名: 安部由美子、峯岸敬
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 第36巻特別増刊号 ページ: 153-159
• [学会発表] 深部内膜症に対する3-ethylpyridine 含有腟リングの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐正雄、横田 佳昌、五十嵐茂雄、安部由美子、五十嵐敏雄、梁善光
  • 学会等名: 第35回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20140125-20140126
• [学会発表] 半数体胚由来２倍体ES細胞(hddES)-再生医療における新たな多能性幹細胞の選択枝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林遼平、堀居拓郎、田村大樹、森田純代、木村美香、安部由美子、畑田出穂
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20131203-20131206
• [学会発表] CRISPR/Cas系を利用したノックアウトマウス直接作成法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山﨑美帆、堀居拓郎、荒井勇二、森田純代、木村美香、伊藤理廣、安部由美子、畑田出穂
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] ヒト羊膜培養細胞におけるアクチビンAの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井麻希、髙栁彰子、古川涼、大庭僚将、山中行義、小島望,小島萌生,嶋田佳奈,渡邉和子、安部由美子
  • 学会等名: 第38回日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 20131024-26