| 研究概要 |
本研究の目的として、胎児・新生児における脳障害・脳保護の基礎的メカニズムやそれに影響を与えるさまざまな要因に対して、脳内の甲状腺核内レセプター(TRa, TRb)、甲状腺脱ヨード酵素活性(Dio2, Dio3)などがどのように関わっているのかをラット新生児脳障害モデル、母体甲状腺機能低下モデルを用いて検討し、胎児・新生児脳に特異的な脳障害・脳保護のメカニズムを明らかにすることである。また、最終的には妊娠中の母体・胎児甲状腺機能のコントロールの重要性をメカニズムの面からも確認し、甲状腺ホルモン関連分子の操作を用いた胎児・新生児脳障害予防・保護法の開発をめざす。
脳保護の観点において、Hypoxic-preconditioning (HPC)と言うものがある。これは、心臓に対するlethalな障害が加わる以前に、あらかじめsub lethalな障害を与えておくということが結果的にダメージを軽減する作用があるということを新生児の脳虚血障害に応用したものである。我々は、分娩時に発生する低酸素障害を軽減するべく、ラットを用いてこのHPCの脳保護作用に脳内のTRa, TRbやDio2, Dio3などが関わりを検討した。ラットでは、人間の正期産時(分娩時期に相当)が生後7日に相当すると言われている。
そこで、分娩時以前である生後6日目のラットにHPCを試行し、生後7日目にmRNAレベルを調べた。HPCの方法としては、(Vannucci et al 2002)のモデルを採用し、酸素8%, 37℃, 2.5時間をIPCとした。また、コントロールグループは、酸素22%, 37℃, 2.5時間をコントロールとした。
結果として、Dio2とTRaはHPCが有意に上昇しており、D3とTRbは有意差は見られなかった。このDio2というのは、甲状腺プロホルモンを活性型ホルモンに変換する酵素であり、lethalな障害が加わる前に甲状腺の活性型ホルモンとレセプターを増やすことが神経保護の一躍を担っているのではないかと考えられる。
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