子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子のエピゲノム修飾解析による早期診断法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591824
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 伊澤 正郎 鳥取大学, 医学部, 特任教授 (50032222)
• 研究分担者: 原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / エストロゲン産生異常 / アロマターゼ遺伝子 / CpGアイランド / DNAメチル化 / エピゲノム異常 / 早期診断分子マーカー

研究概要

先に、子宮内膜症組織に高濃度エストロゲン環境をもたすアロマターゼ発現と、アロマターゼ遺伝子のメチル化異常との関連を示唆した(Izawa et al.2008)。この観察は、子宮内膜症におけるゲノムワイドDNAメチル化の異常を示唆する。本研究では、子宮内膜症の早期診断分子マーカーの開発を念頭に、アロマターゼ遺伝子のメチル化異常を手掛かりとして、子宮内膜症に特徴的なゲノムワイドDNAメチル化の実体を検証した。その結果、早期診断分子マーカー候補となるDNAメチル化領域1800の選別抽出に成功した。これらの候補領域の中から、症例検証による最終的絞り込みが進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] The cellular inhibitor of apoptosis protein-2 is a possible target of novel treatment for endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Higaki H, Izawa M, Azuma Y, Hirakawa E, Deura I, Iwabe T, Hata K and Harada T
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive endocrinology 巻: 71 ページ: 278-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic aberration of gene expression in endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N and Harada T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience (Elite Ed) 巻: 5 ページ: 900-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子発現とエピジェネティック制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎,谷口文紀、寺川直樹、原田省
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会誌 巻: 33 ページ: 103-105
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of DNA methylation in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N and Harada T
  • 雑誌名: Journal of Endometriosis 巻: 4 ページ: 147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylation of a promoter-distal CpG island in the aromatase gene may cause the aberrant up-regulation in endometriotic tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Uegaki T, Takai E, Iwabe T, Terakawa N and Harada T
  • 雑誌名: Fetil Steril 巻: 95 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis and endometriosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Kaponis A, Izawa M, Kiyama T, Deura I, Ito M, Iwabe T, Adonakis G, Terakawa N and Harada T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 巻: 3 ページ: 648-662
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症におけるアロマターゼ発現とエピゲノム異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、谷口文紀、原田省
  • 学会等名: 第86回日本生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] DNA methylation profiles associated with aberrant gene expressions in endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N and Harada T
  • 学会等名: The Endocrine Society Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] Parthenoide reduces cell proliferation and PGE2 synthesis in human endometriotic stromal cells and inhibits development of endometriosis in murine model (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Takai E, Izawa M, Terakawa N and Harada T
  • 学会等名: The Endocrine Society Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] 子宮内膜症に特異的なゲノムDNAメチル化修飾の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、谷口文紀、原田省
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 子宮内膜症におけるエストロゲン受容応答システムの分子基盤解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] Genome-wide profiling of DNA methylation in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F and Harada T
  • 学会等名: The 2nd Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Re-Evaluation of estrogen receptor expression in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Kiyama T, Terakawa N and Harada T
  • 学会等名: The 94th Annual Meeting of Endocrine Society
  • 発表場所: Houston
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 子宮内膜症におけるエストロゲン受容体システムの分子基盤解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、原田省
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] A hypomethylated CpG island in the aromatase gene may cause up-regulation in endometriotic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N and Harada T
  • 学会等名: The 11th World Congress on Endometriosis
  • 発表場所: Montpellier
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] A hypomethylated CpG island in the aromatase gene may cause up-regulation in endometriotic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Iwabe T, Terakawa N and Harada T
  • 学会等名: The 93rd Annual Meeting of Endocrine Society
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Epigenetic disorder and up-regulation of aromatase gene in endometriotic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F and Harada T
  • 学会等名: The 1st Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 子宮内膜症間質細胞におけるアロマターゼ遺伝子のエピゲノム障害:非プロモーター領域CpGの異常な脱メチル化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郞、原田省、谷口文紀、岩部富夫、寺川直樹
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネテュクス研究会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 2010-05-27
• [図書] Epigenetics in endometriosis (in endometriosis-pathogenesis and treatment) (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F and Harada T
  • 出版者: Springer(印刷中)