大豆蛋白を用いた早産予防薬の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 佐道 俊幸 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50275335)
• 研究分担者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 吉田 昭三 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40347555) ; 成瀬 勝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70453165)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 産科学

研究概要

現在、早産予防薬としてウリナスタチン(ビクニン)が臨床応用されており、その有用性は広く認識されている。しかし、ヒト尿から精製されており、大量精製は困難である。我々はウリナスタチンと類似構造をもつ大豆ビクニンを発見し、その強力な抗炎症作用に着目し、早産予防薬として臨床応用できることを目指している。そこで、大豆ビクニンの抗炎症作用の機序の詳細を解明することを目的とした。マクロファージを用いた検討で大豆ビクニンは細胞内リン酸化を抑制することが判明した。また、炎症系サイトカインの産生を抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The entry of fetal and amniotic fluid components into the uterine vessel circulation leads to sterile inflammatory processes during parturition (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H
  • 雑誌名: Front. Immun. 巻: Vol3
• [雑誌論文] Identification of interleukin-6 (IL-6) and squamous cell carcinoma (SCC) as amniotic fluid-specific markers (2012)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Noguchi T, Yoshida S, Tsunemi T, Shigetomi H, Oi H, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Open Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 2(2) ページ: 147-150
• [雑誌論文] Antiangiogenic-induced hypertension: the molecular basis of signaling network (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai A, Sado T, Naruse K, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Tanase Y, Tsunemi T, Kobayashi H
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 73(2) ページ: 89-98
• [雑誌論文] An Overview of Amniotic Fluid Embolism: Past (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Oi H, Sado T, Naruse K, Noguch T, Kobayashi H
  • 雑誌名: Present and Future Directions The Open Women's Health Journal 巻: 6 ページ: 24-29
• [雑誌論文] Combination of B-Lynch brace suture and uterine artery embolization for atonic bleeding after cesarean section in a patient with placenta previa accrete (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama E, Naruse K, Shigetomi H, Sado T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: J.Obstet. Gynaecol 巻: Res.38(1) ページ: 345-348
• [雑誌論文] Efficacy of inchinkoto for a patient with liver fibrosis complicated with transient abnormal myelopoiesis in Down's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeyama M, Uchida Y, Arai I, Kamamoto T, Nishikubo T, Kanehiro H, Sado T, Kunishima S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(6) ページ: 1093-6
• [雑誌論文] Search for Amniotic Fluid-Specific Markers: Novel Biomarker Candidates for Amniotic Fluid Embolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Naruse K, Sado T, Noguchi T, Yoshida S, Shigetomi H, Onogi A, Oi H
  • 雑誌名: Open Womens Health J 巻: 5 ページ: 7-15
• [雑誌論文] Interaction between uterine natural killer cells and extravillous trophoblast cells: effect on cytokine and angiogenic growth factor production (2011)
  • 著者名/発表者名: Lash GE, Naruse K, Robson A, Innes BA, Searle RF, Robson SC, Bulmer JN
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 26(9) ページ: 2289-95
• [雑誌論文] Increase of high molecular weight adiponectin in hypertensive pregnancy was correlated with brain-type natriuretic peptide stimulation on adipocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Yamasaki Y, Tsunemi T, Onogi A, Noguchi T, Sado T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 1 ページ: 200-205
• [雑誌論文] Inflammatory pattern recognition receptors and thieir ligands:factors contributing to the pathogenesis of preeclampsia Inflamm (2011)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Naruse K, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Tanase Y, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Res 巻: 60 ページ: 509-520
• [雑誌論文] Hypoxia inhibits invasion of extravillous trophoblast cells through reduction of matrix metalloproteinase (MMP)-2 activation in the early first trimester of human pregnancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Onogi A, Naruse K, Sado T, Tsunemi T, Shigetomi H, Noguchi T, YamadaY, Akasaki M, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Placenta 巻: 32 ページ: 665-670
• [雑誌論文] Anticytokine Therapy in Preterm Labor: Current Knowledge and Future Perspectives (2011)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Kitanaka T, Naruse K, Oi H, Noguchi T, Yoshida S, Kajihara H, Shigetomi H, Oonogi A, Kobayashi H
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 71(1) ページ: 1-10
• [雑誌論文] A new approach regarding the treatment of preeclampsia and preterm labor (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Wright J, Kobayashi H
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88(1-2) ページ: 17-23
• [雑誌論文] Effect of tumour necrosis factor-α in combination with interferon-γ on first trimester extravillous trophoblast invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Otun HA, Lash GE, Innes BA, Bulmer JN, Naruse K, Hannon T, Searle RF, Robson SC
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 88(1) ページ: 1-11
• [雑誌論文] Evidence for activation of toll-like receptor and receptor for advanced glycation end products in preterm birth (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Sado T, Naruse K, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Nagai A, Tanase Y, Yoshida S, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2010 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Anti-inflammatory actions of serine protease inhibitors containing the Kunitz domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Oonogi A, Kajiwara H, Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Yamada Y. Oi H. Kobayashi H
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 59(9) ページ: 679-687
• [雑誌論文] Fatal Factors of Clinical Manifestations and Laboratory Testing in Patients with Amniotic Fluid Embolism Gynecol Obstet Invest (2010)
  • 著者名/発表者名: Oi H. Naruse K, Noguchi T, Sado T,Kimura S, Kanayama S,Terao T, Kobayashi H
  • 巻: 70(2)
  • ページ: 138-144
• [雑誌論文] Secretion of cytokines by villous cytotrophoblast and extravillous trophoblast in the first trimester of human pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Innes BA, Bulmer JN, Robson SC, Searle RF, Lash GE
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 86(2) ページ: 148-150
• [雑誌論文] Secretion of angiogenic growth factors by villous cytotrophoblast and extravillous trophoblast in early human pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Lash GE, Naruse K, Innes BA, Robson SC, Searle RF, Bulmer JN
  • 雑誌名: Placenta 巻: 31(6) ページ: 545-548
• [学会発表] Apoptotic and Necrotic Cell Death of Trophoblast and Adipose Tissue on Hypoxia and Preeclampsia-A Preliminary (2012)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Tsunemi T, Sado T, Akasaka J, Koike N, Ito F, Noguchi T, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: Observation.International Federation of Placenta Associations Meeting 2012
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Hypoxia Increases Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor (uPAR) and Hypoxia Induced Factor (HIF)-1 Alpha in Early Human Extravillous Trophoblast (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Naruse K, Akasaki M, Sado T, Noguchi T, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting 2012
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] 新たな脂肪組織培養系を用いた正常妊娠・妊娠高血圧における細胞傷害機序の推測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦, 常見泰平, 赤坂珠理晃, 小池奈月, 野口武俊, 佐道俊幸, 大井豪一,小林 浩
  • 学会等名: 第36回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20120823-24
• [学会発表] ヒト妊娠初期絨毛細胞における低酸素環境によるuPA系制御に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 常見泰平, 成瀬勝彦, 大野木 輝, 赤坂珠理晃, 佐道俊幸, 大井豪一,赤崎正佳,小林 浩
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120810-11
• [学会発表] Necrotic and apoptotic death of adipocyte induced in normal pregnancy and preeclampsia: Findings under novel culture method of adipose tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Tsunemi T, Onogi A, Koike N, Noguchi T, Sado T, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: 18th World congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 20120709-12
• [学会発表] 前回妊娠時に深部静脈血栓症の既往がある先天性アンチトロンビンIII欠乏症合併妊娠の 1 例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐道俊幸, 小池奈月, 植栗千陽,金山清二, 成瀬勝彦, 野口武俊, 高橋幸博,小林 浩
  • 学会等名: 第22回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] 登録された羊水塞栓症例における症状別解析より本症の発症原因を探る (2012)
  • 著者名/発表者名: 大井豪一,佐道俊幸, 野口武俊, 金山清二, 成瀬勝彦, 常見泰平, 小山恵美, 小池奈月, 小川憲二,河原直紀,小林 浩,金山尚裕
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 正常妊娠および妊娠高血圧腎症における血清中 RAGE 作用物質の動態と炎症への作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦, 野口武俊, 佐道俊幸, 常見泰平, 赤坂珠理晃, 小池奈月, 大井豪一,小林 浩
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 低酸素環境における妊娠初期絨毛細胞の線溶系因子に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 常見泰平, 成瀬勝彦, 大野木 輝, 金山清二, 野口武俊, 大井豪一,小林 浩
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 正常妊娠および妊娠高血圧症候群における RAGE 作用物質および炎症関連物質の動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦, 野口武俊, 佐道俊幸, 常見泰平, 小山恵美, 小池奈月, 大井豪一, 小林 浩
  • 学会等名: 第26回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111202-03
• [学会発表] 正常妊娠経過中のAGEs/RAGE 系変動と妊娠糖尿病ならびに高血圧への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦、常見泰平、小山恵美、小池奈月、金山清二、野口武俊、佐道俊幸、大井豪一、小林 浩
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・妊娠学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111111-12
• [学会発表] 妊娠初期絨毛細胞の低酸素刺激によるプロテアーゼ系調節機構:MMP-TIMP 複合体の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦, 大野木輝, 常見泰平, 重富洋志, 野口武俊, 金山清二, 佐道俊幸, 大井豪一, 小林 浩
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110930-1001
• [学会発表] REGURATION OF INVASION BY OXYGEN IN PRIMARY EXTRAVILLOUS TROPHOBLAST AND CHORIOCARCINOMA CELL LINE (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Onogi A, Tsunemi T, Akasaki M, Sado T, Noguchi T, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting 2011(IFPA)
  • 発表場所: Geilo, Norway
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] HYPOXIA DECREASES MATRIX MEETALLOPROTEINASE(MMP)-2 ACTIVATION WITHOUT INCREASING HYPOXIA INDUCED FACTOR(HIF)-1ALPHA IN HUMAN TROPHOBLAST (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Onogi A, Naruse K, Akasaki M, Sado T, Noguchi T, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: nternational Federation of Placenta Associations Meeting 2011(IFPA)
  • 発表場所: Geilo, Norway
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 致死的因子を含む割合が関連する羊水塞栓症における死亡率 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大井豪一, 佐道俊幸, 野口武俊, 成瀬勝彦, 大野木 輝, 常見泰平, 西岡和弘、岩井加奈, 山田有紀, 小林 浩, 木村 聡, 金山尚裕
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] 低酸素環境が妊娠初期絨毛細胞のmatrix metalloproteinase2(MMP2)活性化と浸潤能に及ぼす影響とその調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野木 輝, 成瀬勝彦, 重富洋志,常見泰平, 野口武俊, 佐道俊幸, 山田嘉彦, 赤崎正佳, 大井豪一, 小林 浩
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] 生体由来妊娠初期絨毛細胞の低酸素環境下におけるプロテアーゼ活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野木輝、成瀬勝彦、常見泰平、佐道俊幸、重富洋志、赤崎正佳、大井豪一、小林浩
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110826-27
• [学会発表] 低酸素環境における妊娠初期絨毛細胞のプロテアーゼ産出と浸潤能の変化に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野木 輝、成瀬勝彦、野口武俊, 佐道俊幸, 山田嘉彦, 北中孝司, 大井豪一,小林 浩
  • 学会等名: 第31回日本妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101015-16
• [学会発表] Correlation of free fatty acid and adiponectin in hypertensive pregnancy:key molecules for homeostatic inflammatory linkage (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Onogi A, Sado T, Noguchi T, Komeda S, Koyama E, Nishioka K, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: 17th World congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20101004-06
• [学会発表] 低酸素環境での妊娠初期絨毛細胞のプロテアーゼ産出と浸潤能に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野木輝、成瀬勝彦、野口武俊, 佐道俊幸, 北中孝司, 大井豪一, 小林 浩
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100930-1001
• [学会発表] 正常妊娠と妊娠高血圧症における遊離脂肪酸(FFA)とアディポネクチンの連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦、大野木輝、小山恵美、米田聡美、西岡和弘、野口武俊、佐道俊幸、北中孝司、小林 浩
  • 学会等名: 第34回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 20100903-04
• [学会発表] The role of a low oxygen environment on the invasion of extravillous trophoblast from first trimester of pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野木 輝, 成瀬勝彦, 佐道俊幸, 重富洋志, 山田嘉彦,赤崎正佳, 大井豪一, 小林 浩
  • 学会等名: 第25回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100828-29
• [学会発表] Invasive activities of primary extravillous trophoblast via altered proteinases activity in low oxygen condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Onogi A, Noguchi T, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: XIth International Congress of Reproductive Immunology (ICRI)
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 20100815-19
• [学会発表] 妊娠中の遊離脂肪酸(FFA)変動ならびにアディポサイトカインとの連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬勝彦、大野木 輝、常見泰平、野口武俊、佐道俊幸、北中孝司、大井豪一、小林 浩
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・妊娠学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 切迫早産妊婦の居住環境とストレスに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐道俊幸, 小林 浩, 吉川紀子, 松村広恵, 堂本万起, 坂本信子, 町井淳子, 西浦真千代
  • 学会等名: 2009年度「病室環境研究」成果報告会
  • 発表場所: 橿原
  • 年月日: 2010-08-20