人工毛細血管システム等を用いたヒト卵巣組織の凍結保存・再移植法の発展と確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591833
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 高井 泰 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60323549)
• 連携研究者: 赤堀 太一 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (90573171) ; 関 博之 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20179328) ; 石原 理 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70176212) ; 森田 育男 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60100129) ; 鈴木 宏志 帯広畜産大学, 原虫病センター, 教授 (60333473) ; 橋本 フミ惠 城西大学, 薬学部, 教授 (10077977) ; 徳留 嘉寛 城西大学, 薬学部, 准教授 (70409390)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 生殖医学 / 妊孕性温存 / 卵巣 / 凍結保存 / 幹細胞 / 性同一性障害

研究概要

凍結保存したヒト卵巣組織を融解し、生殖細胞特異的なタンパクであるDDX4に対する抗体を用いた蛍光活性細胞分離法によって、卵子幹細胞（OSCs）とみられる細胞を分離した。ヒトOSCsは4ヶ月以上の培養増殖後も初期生殖細胞特異的な遺伝子および蛋白を維持していた。ヒトOSCsをヒト卵巣組織片に注入し、この組織片を免疫抑制マウスに異種移植すると、1-2週間後に未熟な卵胞を認めた。雌の生殖細胞は出生後に増殖しないという従来の学説の変更を迫る画期的な発見であるとともに、悪性腫瘍患者の妊孕能温存（抗がん剤や放射線治療の前に卵子や卵巣を保存しておくこと）や卵子生成メカニズムの研究にも応用が可能と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] 【幹細胞と生殖医学】卵子幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 81 ページ: 329-335
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/O226090006
• [雑誌論文] International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology: world report on assisted reproductive technology (2014)
  • 著者名/発表者名: Zegers-Hochschild F, Mansour R, Ishihara O(他4名)
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 101 ページ: 366-378
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24188870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome : an analysis of 277,042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara O, Araki R, Kuwahara A(他3名)
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 101 ページ: 128-133
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24268706
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵子幹細胞研究の最近のトピック (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 67 ページ: 172-176
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2013077661
• [雑誌論文] 【生殖系列細胞の凍結】卵子の凍結保存 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 20 ページ: 141-147
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2013214457
• [雑誌論文] 【生殖系列細胞の凍結】わが国の生殖補助医療における卵子・胚凍結の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健, 高井泰, 岡垣竜吾(他2名), 田谷順子, 石原理
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 20 ページ: 149-154
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2013214458
• [雑誌論文] 【不妊と周産期医療】卵子、卵巣の凍結技術の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井泰,関博之,石原理
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 42 ページ: 979-983
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012322222
• [雑誌論文] Oocyte formation by mitotically active germ cells purified from ovaries of reproductive-age women (2012)
  • 著者名/発表者名: White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H(他1名)L
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 413-421
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22366948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of canine embryos and resulting pregnancies (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Reprod Domest Anim 47 Suppl 巻: 6 ページ: 141-143
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23279484
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【卵子のエイジング】生殖医療の将来卵巣凍結 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井泰,関博之,石原理
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 78 ページ: 987-991
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011285025
• [雑誌論文] 【性ステロイドホルモン製剤の使い分け】性ステロイドホルモンの臨床応用性同一性障害と性ステロイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原理,高橋幸子,梶原健(他2名)
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 18 ページ: 157-162
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011249455
• [雑誌論文] ホルモン/卵巣機能/ヘルスケア性同一性障害(GID : Gender Identity Diorder) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原理,岡垣竜吾,高井泰
  • 雑誌名: 産婦人科学レビュー2011 ページ: 163-166
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011270071
• [雑誌論文] Frozen-thawed blastocyst transfer reduces ectopic pregnancy risk : an analysis of single embryo transfer cycles in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara O, Kuwahara A, Saitoh H
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95 ページ: 1966-1969
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21377154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of capillary structure engineered by optical lithography improves hind limb ischemia in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Akahori T, Kobayashi A, Komaki M(他6名)
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 16 ページ: 953-959
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19947885
  • 査読あり
• [学会発表] がん・生殖医療のこれからのために (2014)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 岐阜県がん・生殖医療ネットワークGPOFs 2014ミーティング
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2014-02-14
• [学会発表] 女性血液疾患患者の妊孕性温存1 -卵子凍結、胚凍結 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: がんと生殖に関するシンポジウム2014−血液疾患患者さんの妊孕性温存対策のこれからを考える−
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-02
• [学会発表] 最新情報提供セッション「生殖医療・生殖医学研究とGIDのたいせつな関係」GIDと卵子幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 最新情報提供セッション「生殖医療・生殖医学研究とGIDのたいせつな関係」GIDと卵子幹細胞
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 20130323-24
• [学会発表] 卵子老化と生殖医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 第30回埼玉県母性衛生学会総会・学術講演会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] Recent Progress and New Trends of ART in Japan - A brief review for oogonial stem cells in human ovary. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai Y
  • 学会等名: The International Federation of Fertility Societies 21st World Congress on Fertility and Sterility Regional Meeting
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] 乳がん患者に対する妊孕性温存〜がん生殖医療update〜 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 12th Kyushu Brest Cancer Workshop〜ホルモン療法の基礎と臨床〜
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] 卵子幹細胞研究の現状と未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 第125回関東連合産科婦人科学会総会・学術集会
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] 妊孕性温存療法の提言その1—卵子凍結、胚凍結 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: がんと生殖に関するシンポジウム2013—妊孕性温存の診療を考える—
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 生殖医療と遺伝カウンセリング最近の諸問題卵子凍結、卵子提供、卵子幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20121108-09
• [学会発表] シンポジウム「Oncofertility:生殖医療と腫瘍科学の融合」がん・生殖医療における生殖補助医療の現状と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 学会等名: 第30回日本受精着床学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120830-31
• [学会発表] ヒト卵巣組織のガラス化凍結保存とマウスへの異種移植−臨床応用に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井泰,林直樹,大久保貴司(他5名)
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100423-25
• [図書] 胚凍結.がん・生殖医療−妊孕性温存の診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰, (鈴木直,竹原祐編)
  • 総ページ数: 156-165
  • 出版者: 医歯薬出版, (東京)
• [図書] 絨毛検査、羊水検査、臍帯穿刺、児頭採血、母体血による胎児診断, (目でみる妊娠と出産) (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰
  • 総ページ数: 76-77
  • 出版者: 文光堂, (東京)
• [図書] 卵子幹細胞.卵巣組織の凍結・移植—新しい妊孕性温存療法の実践 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰, (鈴木直編)
  • 総ページ数: 139-148
  • 出版者: 医歯薬出版, (東京)
• [図書] がん細胞の再移入に関して.卵巣組織の凍結・移植—新しい妊孕性温存療法の実践 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井泰, (鈴木直編)
  • 総ページ数: 103-113
  • 出版者: 医歯薬出版, (東京)