子宮内膜症のＳＦ－１プロモーター領域におけるＤＮＡメチル化の検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591845
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 海法 道子 (佐久間 道子) 東北大学, 大学病院, 助教 (50531331)
• 研究分担者: 宇都宮 裕貴 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10359507) ; 星合 哲郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (10569560)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / メチル化 / StAR / アロマターゼ / ＳＦ－１

研究概要

StARおよびアロマターゼは局所におけるエストロゲン合成のkey enzymeであり、その発現量は主にSF-1によって制御されていることが報告されている。これまでの検討で、正常子宮内膜に比べ子宮内膜症の局所ではStAR・アロマターゼおよびSF-1が過剰に発現していることが明らかになった。これまでに、局所におけるエストロゲン合成に関してSF-1によるアロマターゼ発現制御機構を検討してきた。しかしながら、これだけでは十分なエストロゲン合成機能を評価できるわけではなく、他の制御因子が関与していることが推察された。
今回、コレステロールからエストロゲン合成する過程の6つの酵素のうち、最初の段階に関わりSF-1に発現を制御されるStARに着目し、StARプロモーター領域近傍で発現制御するエピジェネティックな機構が存在するか着目し、その領域の詳細な検討を試みた。
研究方法はSF-1と同様に、採取した卵巣子宮内膜症性嚢胞・正常子宮内膜および子宮内膜症腹壁病変の間質細胞をそれぞれ初代培養したものを使用した。
結果だが、正常子宮内膜ではStARプロモーター領域におけるメチル化が強く、StARの転写・発現が抑制されていたが、子宮内膜症組織でも正常子宮内膜同様にメチル化が高率で認められた。このことより、SF-1プロモーター領域と異なり、StARに関してはプロモーター領域のメチル化が発現の重要な制御因子ではないことが想定された。
以上より、CpGアイランドがSF-1の発現に強く関与していると推察されたが、StAR発現に関しては重要でないと考えられた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究計画に従い概ね研究が遂行できているが、新しい標的を疑い様々な検討を行っている。しかしながら子宮内膜症の初代培養細胞は何代も継代できるわけではなく、継代数を重ねた場合、得られた結果にも疑問点が起こることが多い。そのため、当初の予定より、若干の遅れが生じている。

今後の研究の推進方策

今後、子宮内膜症細胞を用いて、SF-1プロモーター領域における他のSF-1発現制御機構の解明を試みる。併せて、新しい初代培養を作成し、継代数の少ない時点でStARやアロマターゼの発現とSF-1発現の関連をSF-1プロモーター領域のメチル化に着目して再検討してみる。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I study of irinotecan and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104 study). (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Takatori E, Kaido Y, Omi H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Kaiho M, Otsuki T, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: - ページ: accepted
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2418-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M,Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: - ページ: accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海法道子、伊藤潔
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 33 ページ: 327-330
• [学会発表] 当院における婦人科悪性腫瘍脳転移症例の検討
  • 著者名/発表者名: 辻圭太、重田昌吾、佐藤いずみ、永井智之、田中創太、 志賀尚美、海法道子、豊島将文、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 毛芽種を併発した成熟嚢胞奇形腫を子宮部類内膜腺癌を合併した一例
  • 著者名/発表者名: 佐藤いずみ、永瀬智、重田昌吾、辻圭太、永井智之、田中創太、海法道子、高野忠夫、新倉仁、八重樫伸生、伊藤潔、渡辺みか
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 子宮頸部小細胞癌に多剤用同時化学放射線法を施行した自験例の検討
  • 著者名/発表者名: 田中創太、大槻愛、永井智之、海法道子、徳永英樹、大槻健郎、吉永浩介、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌