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2012 年度 研究成果報告書

卵巣癌に対する S100A4 を標的とした新しい治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 22591850
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関信州大学

研究代表者

堀内 晶子  信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80334895)

研究分担者 菊地 範彦  信州大学, 医学部附属病院, 助教 (50447728)
布施谷 千穂  信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (50447736)
塩沢 丹里  信州大学, 医学部, 教授 (20235493)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード卵巣癌 / 分子標的薬 / S100A4
研究概要

卵巣癌における S100A4 発現亢進は、 S100A4 遺伝子の promoter から intron 領域の-4 から+248領域に存在する Hypoxia Response Element が重要であり、低酸素環境が S100A4 発現亢進に影響していると考えられる。次に 10000 種化合物を含む化合物ライブラリーを用い、S100A4 遺伝子の転写抑制作用が強い化合物を見出すスクリーニングを行い、これまでに 6 種の化合物が有意に S100A4 転写活性を抑制することを見出した。 これらは新たな分子標的薬の候補化合物と考えられた。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] Hypoxia upregulates ovarian cancer invasiveness via the binding of HIF-1α to a hypoxia-induced, methylation-free hypoxia response element of S100A4 gene2012

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, Hayashi T, Kikuchi N, Hayashi A, Fuseya C, Shiozawa T, Konishi I.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 131 ページ: 1755-67

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of Notch signalling molecules and their involvement in the invasiveness of endometrial carcinoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhashi Y, Horiuchi A, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Shiozawa T
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 60 ページ: 826-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of pelvic inflammation-related mismatch repair abnormalities and microsatellite instability in the malignant transformation of ovarian endometriosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Fuseya C, Horiuchi A, Hayashi A, Suzuki A, Miyamoto T, Hayashi T, Shiozawa T
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 43 ページ: 1964-72

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 卵巣癌発生の自然史リスク因子2012

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子、 塩沢丹里
    • 雑誌名

      日本臨床 2012 年増刊 婦人科がん-最近の研究動向

      ページ: 465-8

  • [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase (HDAC) overexpression in ovarian carcinoma: HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with downregulation of E-cadherin2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 127 ページ: 1332-46

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical detection of steroid receptor cofactors in ovarian endometriosis: involvement of down-regulated SRC-1 expression in the limited growth activity of the endometriotic epithelium2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Horiuchi A, Oka K, Miyamoto T,Kashima H, Shiozawa T
    • 雑誌名

      Virchows Arch.

      巻: 456 ページ: 433-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 卵巣癌腹膜播種性転移の分子機序2010

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子、 布施谷千穂、林晶子、 菊地範彦、塩沢丹里
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 59 ページ: 1501-1508

  • [学会発表] 卵巣子宮内膜症の癌化における mismatch repair(MMR)異常に関連する遺伝子変異の検討2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木昭久、堀内晶子、浅香亮一、布施谷千穂、宮本 強、塩沢丹里
    • 学会等名
      第33回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2012-01-21
  • [学会発表] 生涯研修プログラム こんな症例、手術するかしないか 4)症例 422 歳 未婚未経妊女性 子宮頸部高度異形成2011

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 卵管癌 21 例の臨床病理学的検討2011

    • 著者名/発表者名
      安藤大史、堀内晶子、宮本 強、橘 涼太、近藤沙織、鹿島大靖、塩沢丹里
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 慢性炎症は卵巣子宮内膜症におけるmismatch repair(MMR)異常に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、菊地範彦、鈴木昭久、岡 賢二、塩沢丹里
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 卵巣癌の初期発生の自然史解析と早期診断の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子、 布施谷千穂、近藤沙織、橘 涼太、鹿島大靖、宮本 強、塩沢丹里
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 卵巣癌細胞における Histone deacetylase(HDAC)阻害剤と抗癌剤の併用効果2011

    • 著者名/発表者名
      林 晶子、堀内晶子、布施谷千穂、菊地範彦、林 琢磨、塩沢丹里
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 卵巣癌発生の自然史と早期診断2011

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子
    • 学会等名
      第3回大阪産婦人科臨床フォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-02-27
  • [学会発表] Dienogest は炎症性サイトカインによるミスマッチ修復機構異常を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、 堀内晶子、 林 晶子、岡 賢二、塩沢丹里
    • 学会等名
      第32回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-22
  • [学会発表] 子宮内膜癌発生における Notch シグナリングの関与の検討2010

    • 著者名/発表者名
      三橋祐布子、堀内晶子、宮本 強、鈴木昭久、塩沢丹里
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100922-24
  • [学会発表] HDAC inhibitors increased the efficacy of an ticancer agent in overian cancer cells2010

    • 著者名/発表者名
      林 晶子、堀内晶子、布施谷千穂、菊地範彦 、 大 平 哲 史 、 塩 沢 丹 里
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100922-24
  • [学会発表] 卵巣癌発生の Natural History と早期診断2010

    • 著者名/発表者名
      堀内晶子
    • 学会等名
      JSAWI2010
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      20100903-04
  • [学会発表] 慢性炎症は卵巣子宮内膜症における mismatch repair(MMR)異常に関与する2010

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、鈴木昭久、岡 賢二、塩沢丹里
    • 学会等名
      生殖フォーラム
    • 発表場所
      佐賀
    • 年月日
      20100604-05
  • [学会発表] 卵巣子宮内膜症におけるmismatich repair(MMR) 異常の関与2010

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、菊地範彦、鈴木昭久、高津亜希子、長田亮介、塩沢丹里
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100423-25
  • [学会発表] 膀胱壁と癒合し膀胱腫瘍と類似した形態をとった卵巣境界悪性粘液性腫瘍の一例2010

    • 著者名/発表者名
      橘 涼太、安藤大史、島田智聡、鈴木昭久、鹿島大靖、宮本 強、芦田 敬、岡賢二、堀内晶子、塩沢丹里
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100423-25
  • [学会発表] Involvement of mismatch repair(MMR)abnormality in the malignant transformation of ovarian endometriosis2010

    • 著者名/発表者名
      Fuseya C, Horiuchi A, Kikuchi N,Suzuki A, Takatsu A, Osada R, Shiozawa T
    • 学会等名
      International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2010)
    • 発表場所
      Praha ceska republika
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] 卵巣子宮内膜症の癌化における mismatch repair(MMR) 異常の関与2010

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、菊地範彦、鈴木昭久、高津亜希子、長田亮介、塩沢丹里
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] 卵巣子宮内膜症の癌化におけるミスマッチ修復機構異常の関与2010

    • 著者名/発表者名
      布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、高津亜希子、鈴木昭久、塩沢丹里
    • 学会等名
      第9回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2010-09-10

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公開日: 2014-08-29  

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