エストロゲンの膵β細胞における糖代謝への影響

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591853
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 西尾 真一 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (30467146)
• 研究分担者: 駒津 光久 信州大学, 医学部, 教授 (90221978)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: エストロゲン / 膵β細胞 / 転写調節因子 / インスリンプロモーター

研究概要

我々はエストロゲン受容体(ERα)とインスリン発現の関係についてハムスター膵β細胞HIT-T15を用いてtransient transfectionによる解析を試み,ERαがエストロゲン依存的にインスリンプロモーターの転写を抑制するという結果を得た。これらの事象がどのようなメカニズムで起きるのか解明することを目的とした。
初めにノーザンブロッティングを行い、HIT-T15細胞はエストロゲン存在下でインスリンmRNAの発現を抑制することを確認した。deletion アッセイの結果からERαはエストロゲンに依存してラットインスリンプロモーター上転写開始地点より-238から-148bp上流に位置するE2regionに作用することがわかった。この部位には膵β細胞特異的転写因子であるPDX-1、BETA2/E47が関係することが知られている。エストロゲンの結合したERαはPDX-1、BETA2およびE47となんらかの相互作用をしている可能性があると考え、Gal4キメラシステムによるルシフェラーゼアッセイを行った。解析結果からERαはE2存在下においてPDX-1、BETA2と反応する可能性が示唆された。in vitro pull down assay を行いligand依存的にERαとPDX-1、BETA2が結合する可能性のある結果を確認した。我々の実験結果からハムスター膵β細胞HIT-T15においてはエストロゲンはERαと結合しPDX-1、BETA2と相互作用をしてインスリンプロモーターの転写を抑制することが解明された。
妊娠後期や閉経後のようなエストロゲンが増減している状態、あるいはエストロゲン製剤を投与するような状況下でのエネルギー、糖代謝バランスを解析することは臨床上においても極めて重要なことと思われる。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Possible Roles of the AP-1 Site in the Cytosolic T3 Binding Protein Promoter and Insights into its Physiological Significance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nishio SI, Ishii H, Sekido T, Takeshige K,Ohkubo Y, Hiwatashi D, Takeda T, Komatsu M.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 巻: Mar 18. ページ: Epub
  • DOI: 10.1055/s-0033-1337933
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new experimental model of ATP-sensitive K(+) channel-independent insulinotropic action of glucose: a permissive role of cAMP for triggering of insulin release from rat pancreaticβ-cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei M, Dezaki K, Ishii H, Nishio SI, Sato Y, Suzuki S, Yada T, Komatsu M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: Jan 17. ページ: Epub
  • DOI: 10.1507/endocrj. EJ12-0388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral hypercalcemia associated with gastric carcinoma secreting parathyroid hormone: a case report and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Tamai M, Okaniwa S, Nakamura Y, Kobayashi M, Niwa T, Horigome N, Ito N, Suzuki S, Nishio S, Komatsu M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: Jan 9. ページ: Epub
  • DOI: 10.1507/endocrj. EJ12-0406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting induces CART down-regulation in the zebrafish nervous system in a cannabinoid receptor 1-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Gibert Y, Berekelya L, Bernard L, Brunet F, Guillot E, Le Bail JC, Sánchez JA, Galzin AM, Triqueneaux G, Laudet V.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 26(8) ページ: 1316-1326
  • DOI: 10.1210/me.2011-1180
  • 査読あり
• [学会発表] The activation of rat insulin gene II transcription by thyroid hormone receptor beta in pancreatic beta cells.
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Ishi-i H, Suzuki S, Komatsu M
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 母子共にDUOX2遺伝子へテロ接合変異、TSB-Ab 陽性で母親が甲状腺機能低下症、児が甲状腺機能低下症および甲状腺腫大を来した一例
  • 著者名/発表者名: 西尾真一、阿部清美、大平哲史、平林佳奈枝、石井宏明、山崎雅則、櫻井晃洋、鈴木悟、長谷川奉延、駒津光久
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 二相性インスリンアナログ製剤(BIAsp)3回投与法の有効性・安全性に関する研究：50BIAspと70BIAspの比較
  • 著者名/発表者名: 西尾真一、武田貞二、佐藤亜位、鈴木悟、駒津光久
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The Phytoestrogen Genistein Affects Zebrafish Development through Two Different Pathways.
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Sassi-Messai S, Gibert Y, Ish-I H, Takei M, Suzuki S, Komatsu M, Balaguer P, Laudet V
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] プレドニゾロン（PSL）が著効した後天性high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)欠損症の1例
  • 著者名/発表者名: 西尾真一、日高宏哉、有賀雅和、石井宏明、武井真大、山崎雅則、鈴木悟、駒津光久
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ペグミソマントによりコントロール改善した先端巨大症の一例
  • 著者名/発表者名: 西尾真一、山崎雅則、武田貞二、鈴木悟、駒津光久
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋