核内受容体PXRを標的とした卵巣癌抗癌剤耐性克服への分子内分泌学的治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 増山 寿 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30314678)
• 研究分担者: 平松 祐司 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教 授 (80218817)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 卵巣癌 / 薬物耐性 / 核内受容体

研究概要

予後の悪い卵巣癌で核内受容体Pregnane X Receptor (PXR)を介した薬物代謝調節機構を解明し,薬物耐性を抑制する遺伝子治療法の開発へと研究を進めた。PXR-薬物耐性因子(MDR1)経路は卵巣癌で組織型や薬物耐性の有無などで異なった発現を認めた。さらに PXR の発現を抑制することにより PXR のリガンドである抗癌剤の抗腫瘍効果が促進されたことから、薬物耐性の治療標的となり得ると考えられた

研究成果

• [雑誌論文] Pregnancy and delivery in patients with Fontan circulation; a report of 2 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Inoue, H. Masuyama, T. Akagi, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 39 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superimposed preeclampsia in women with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, E. Nobumoto, N. Okimoto, S. Inoue, T. Segawa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 74 ページ: 274-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with Constitutive Androstane Receptor Ligand during Pregnancy Prevents Insulin Resistance in Offspring from High- fat Diet-Induced Obese Pregnant Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu:
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 303 ページ: E293-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a high fat diet exposure in utero on the metabolic syndrome-like phenomenon in mouse offspring through epigenetic changes in adipocytokine gene expressions (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 2823-2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential interaction of brain natriuretic peptide with hyperadiponectinemia in preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, E. Nobumoto, S. Inoue, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: brain natriuretic peptide with hyperadiponectinemia in preeclampsia 巻: 302 ページ: E687-E693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe Superimposed Preeclampsia with Obesity, Diabetes and Mild Imbalance of Angiogenic Factors (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, E. Nobumoto, T. Segawa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 66 ページ: 173-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Correlation of Maternal Uric Acid Concentration with Small for Gestational Age Fetus in Normotensive Pregnant Women (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Akahori, H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 73 ページ: 162-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with a constitutive androstane receptor ligand ameliorates the signs of preeclampsia in high-fat diet-induced obese pregnant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 348 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Role of Estradiol and Progesterone in Insulin Resistance through Constitutive Androstane Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 巻: 47 ページ: 229-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intermittent high glucose on BeWo choriocarcinoma cells in culture (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Masumoto, N. Takamoto, H. Masuyama, Y. Akahori, S. Inoue, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 37 ページ: 1365-1375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in preeclampsia (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, S. Inoue, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: EndocrineJ 巻: 58 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic proteins and adipocytokines as markers for prediction of preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Expert Rev Obstet Gynecol 巻: 5 ページ: 717-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Antiangiogenic Prolactin Fragments in the Placentas of Women with Pregnancy Induced Hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Masumoto, H. Masuyama, N. Takamoto, Y. Akahori, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 64 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating Levels of Cilliary Neurotrophic Factor in Normal Pregnancy and Preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Akahori, N. Takamoto, A. Masumoto, S. Inoue, H. Nakatsukasa, H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 64 ページ: 129-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Oncostatin M on Uridine Diphosphate-5'-Glucuronosyl -transferase 1A1 through Crosstalk with Constitutive Androstane Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, H. Nakatsukasa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Mol Endo 巻: 24 ページ: 745-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different profiles of circulating angiogenic factors and adipocytokines between early- and late-onset preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, T.Segawa, Y. Sumida, A. Masumoto, S. Inoue, Y. Akahori, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: BJOG 巻: 117 ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Management of Anti-Jra Allo- immunization in Pregnancy: A Case Report (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Masumoto, H. Masuyama, Y. Sumida, T. Segawa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 69 ページ: 81-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy after living-related liver transplantation associated with severe preeclampsia and a review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, M. Matsuda, K. Shimizu, T。Segawa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: 423-5281 ページ: 423-5
  • 査読あり
• [学会発表] Insulin resistance and adipocytokines in gestational diabetes millitus and preeclampsia. 9th International Diabetes Federation (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 学会等名: Western Pacific Region Congress & 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] Effects of the New Diagnostic Criteria (2012)
  • 著者名/発表者名: E. Nobumoto,N. Okimoto,S. Inoue,H.Masuyama,Y. Hiramatsu;
  • 学会等名: Gestational Diabetes Mellitus (GDM) in Japan
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2012-05-09
• [図書] 頚管妊娠に対する妊孕性温存治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿、平松祐司
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 今日の治療指針2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 647-648
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 平成23年度安心こども基金地域子育て創生事業 玉野市 安心すこやか産後の早期サポート事業報告書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山上誠二,多田由美子,林 智美,北尾朋美,萩原雅子,井上五月,高馬章江,岡本真由美,安川純代,増山 寿
  • 総ページ数: 1-34
• [図書] 正常分娩および分娩直後の取り扱い、他.HANDBOOK臨床産婦人科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 19-23, 24-26,262-264, 265-271
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 平松祐司:子宮内容除去術.OGS NOW 4 産科手術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿、平松祐司
  • 総ページ数: 8-15
  • 出版者: メジカルビュー社