酸化ストレスとターゲットにした卵巣明細胞腺癌の治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591862
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉田 昭三 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40347555)
• 研究分担者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 山田 嘉彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80275346) ; 大井 豪一 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (10283368)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / HNF-1beta、 chk1 / 細胞周期 / ノックダウン / Bleomycin / CD44 / チェックポイント機構

研究概要

子宮内膜症は月経のたびに異所内膜から出血し、ヘモグロビンに含まれる「鉄」が Fe 2+ H2O2-→Fe 3+ + OH- + OH. で示される「フェントン反応」により強力な活性酸素種 ROS を放出する。これまでこの過酷な環境下でなぜ異所性子宮内膜細胞が生存できるのか、さらにはなぜ癌化に至るのかは不明であった。本研究では明細胞腺癌に過剰発現している転写因子 Hepatocyte nuclear factor-1beta(HNF-1beta)が、chk1 タンパクに働きかけていることを明らかにした。また防御因子である CD44v も関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The role of components of the chromatin modification machinery in carcinogenesis of clear cell carcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Oonogi A, Tsunemi T, Tanase Y, Yamada Y, Kajihara H, Yoshizawa Y, Furukawa N, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 2(4) ページ: 591-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox-active iron-induced oxidative stress in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21(7) ページ: 1200-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into pattern recognition receptors and their ligands in gynecologic pathologies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Human immunology 巻: 72(3) ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣チョコレート嚢胞に合併する明細胞腺癌と類内膜腺癌の発生病理と、その遺伝子特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志、吉澤順子、山田嘉彦、川口龍二、吉田昭三、古川直人、大井豪一、小林浩
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会会誌 巻: 32巻 ページ: 43 - 48
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌における転写因子 HNF-1beta のターゲット遺伝子の網羅的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志、吉澤順子、山田嘉彦、川口龍二、吉田昭三、大井豪一、小林浩
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会会誌 巻: 31巻 ページ: 70-74
• [学会発表] Anticancer agents combined with Chk1 inhibitor sensitize HNF-1beta overexpressing clear cell adenocarcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shigetomi, Yoriko Yoshizawa, Seiji Kanayama, Ryuji Kawaguchi, Hiroshi Kobayashi, Tamotsu Sudo
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 明細胞腺癌における転写因子HNF-1beta のDNA損傷チェックポイント機構の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志、吉澤順子、金山清二、山田嘉彦、川口龍二、吉田昭三、古川直人、大井豪一、小林浩
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Investigation into the biological functions of hepatocyte nuclear factor-1beta in clear sell adenocarcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Shigetomi ,Y. Yoshizawa, Y. Yamada, R. Kawaguchi, S. Yoshida, N. Furukawa, H. Oi, H. Kobayashi, S. Kanayama, T. Sudo
  • 学会等名: 17th International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO)
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] 卵巣チョコレート嚢胞に合併する明細胞腺癌と類内膜腺癌の発生病理と、その遺伝子特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志、吉澤順子、山田嘉彦、川口龍二、小林浩
  • 学会等名: 第32回日本エンドメトリオーシス学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-22