研究課題
ヒト子宮体癌細胞株Hec1,活性化型K-Rasを過剰発現させ造腫瘍能をもつラット子宮内膜細胞株RK12V細胞よりSide population(SP)細胞とnon SP細胞を分離した。両者の細胞増殖能・ヌードマウス上の造腫瘍能、time-lapse videscope観察下での細胞運動能を解析したところ、SP細胞はnonSP細胞に比べ分化マーカーの発現が低下、長期増殖能・自己複製能を示し、運動能が著明に亢進していた。また、造腫瘍能も著明に亢進しており、腫瘍細胞だけではなくvimentinやαSMA陽性の間質に富む腫瘍を形成した。さらにIn vitroでもSP細胞はαSMA発現細胞への分化を示した。以上より、子宮体癌細胞株Hec1、RK12V細胞のSP細胞は癌幹細胞の性質を示し、著明な運動能亢進と間葉系細胞への分化能が子宮体癌幹細胞の特徴であると考えられる。マイクロアレイを用いて、SP細胞に発現が亢進している遺伝子を検討したところ、細胞増殖や浸潤に作用する複数のシグナル経路の関与が示された。また、EMTに関与する遺伝子の中で、fibronectinの発現が増加していた。最近、乳癌幹細胞の増殖を抑制することが報告されたイオノフォア抗生物質SalinomycinをHec1-SP細胞の培養液中に添加したところ、1uMで増殖を抑制した。また、タイムラプスビデオスコープで観察したところ、運動能も著明に抑制した。Fibronectinの発現も抑制されていた。
すべて 2010
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