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2010 年度 実績報告書

感覚細胞、神経血管系修復による加齢性内耳障害の予防、治療法開発の分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 22591881
研究機関広島大学

研究代表者

工田 昌也  広島大学, 病院, 講師 (00179590)

キーワード内耳 / 老人性難聴 / めまい / エストロゲン / プロスタグランジン / TRPチャネル / マウス
研究概要

本年度は研究計画に従い、基礎的検討として正常動物でプロスタグランジンレセプター(PR)、エストロゲンレセプター(ER)、TRPチャネルの内耳での発現を検討した結果、今回、8種類のPRのすべてが程度の差はあれ内耳のいずれかの部分に存在することが明らかとなった。中でもEP_4、FP、IPは内耳の多くの部位で強く発現しており、これらのPRが内耳機能に強く関連していることが推察された。ERについては内耳にERα、βが発現しており、高齢マウスでは両者ともに発現が低下し、これが高齢者のめまいや難聴の発現に関与していると考えられた。また、内耳では28個全てのTRPチャネルが存在し、内耳での感覚細胞の興奮伝達、水分代謝の恒常性の調節に働くと共に、内耳障害児には内耳障害の保護にも働いていることが明らかとなった。さらに、老齢動物を用いた検討で老齢動物ではSOD、Klotho蛋白、TRPV5、TRPV6の内耳での発現が低下しフリーラジカルによる障害がきたしやすくなる状況が生じることが明らかとなった。一方で、病態モデル動物として内リンパ水腫だけでなく実際にめまいを生じる新しい動物モデル(メニエール病マウス)を開発し、めまい発作の発症機序を明らかにした。臨床的検討としては、老人性難聴の患者に対して、抗酸化剤(ビタミンC、レバミピド、α-リポ酸)による治療を長期間にわたって行なった症例を集積し、次年度以降の解析の準備を行った。本年度の基礎的検討の結果は今回、初めて得られた知見であり、加齢性内耳障害に対する治療を開発する上で非常に重要であると考えられた。これらの結果は、第20回日本耳科学会、第69回日本めまい平衡医学会で発表されたと同時に、4編の論文にまとめられた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Localization of prostanoid receptors in the mouse inner ear2011

    • 著者名/発表者名
      Takumida M, Anniko M
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 131 ページ: 142-148

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of transient receptor potential channel mucolipin (TRPML) and polycystine (TRPP) in the mouse inner ear2010

    • 著者名/発表者名
      Takumida M, Anniko M
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 130 ページ: 196-203

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of age and sex on the expression of estrogen receptor alpha and beta in the mouse inner ear2010

    • 著者名/発表者名
      Motohashi R, Takumida M, Shimizu A, Konomi U, Fujita K, Hirakawa K, Suzuki M, Anniko M
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 130 ページ: 204-214

    • 査読あり
  • [雑誌論文] めまいに対する薬物カクテル療法2010

    • 著者名/発表者名
      工田昌也
    • 雑誌名

      MB ENT

      巻: 120 ページ: 1-7

  • [学会発表] バゾプレッシン投与による新しいメニエール病モデル動物の開発2010

    • 著者名/発表者名
      工田昌也、平川勝洋
    • 学会等名
      第69回日本めまい平衡医学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-11-19
  • [学会発表] 教育セミナー:内耳感覚細胞障害の病態2010

    • 著者名/発表者名
      工田昌也
    • 学会等名
      第20回日本耳科学会
    • 発表場所
      松山(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-07

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公開日: 2012-07-19  

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