| 研究課題/領域番号 |
22591920
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
横山 純吉 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60312584)
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| 研究分担者 |
池田 勝久 順天堂大学, 医学部, 教授 (70159614)
長谷川 泰久 愛知県がんセンター, 研究員 (10261207)
伊藤 伸 順天堂大学, 医学部, 助教 (80365577)
大峡 慎一 順天堂大学, 医学部, 助教 (20549274)
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| キーワード | Lymphatic chemotherapy / 頸部リンパ節転移 / センチネルリンパ節 / Drug delivery system (DDS) / 頭頸部癌 / 機能温存 / Lyposome |
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| 研究概要 |
研究要旨:頭頸部癌の最大の予後因子である転移リンパ節の制御にセンチネルリンパ節(SN)理論に基づきリンパ管を利用したlymphatic chemotherapy(LC)を頭頸部癌で確立し、侵襲を与えずに、転移リンパ節に持続的に強力な治療効果を発揮する治療の実用化を目指した基礎研究である。
ヌードマウスに口腔癌を作成後Doxilを投与し、1週後血液、舌、リンパ節(頸部、縦隔、腋窩)、肝、脾のADM濃度を測定する。血中濃度はコントロール群の11%で生体侵襲は少なく、リンパ節内濃度は高濃度に維持されていた。SN理論に基づく頭頸部癌のTargeting Chemothearpyの可能性が高い。
目的:原発巣にリンパ指向性の高い抗癌剤Doxil(ADMのリポゾーム化)を投与し、リンパ管経由で転移リンパ節を効率良く治療し、予後を向上させるDDSの確立である。
研究方法:ヌードマウスに口腔癌の培養株KB cellを接種し、Doxil18mg/kgを局注した。コントロールとして従来のADMを同量投与した。1週後血液、舌、リンパ節(頸部、縦隔、腋窩)、肝、脾のADM濃度を測定した。結果:血中濃度はコントロール群が15.8μg/mlに対してDoxilは1.73μg/mlであった。舌癌中の濃度はそれぞれ、0と0.3μg/gで、頸部、腋窩、縦隔のリンパ節はコントロール群が全て0に対して、Doxil群はそれぞれ2.5,2.27、2.07μg/gと高濃度であった。肝と脾も同様にコントロール群は0に対して、Doxil群はそれぞれ0.41、1.61μg/gであった。色素(lCG)を舌癌に注入し、リンパ管とSN節を確認した。考察:リポゾーム化した薬剤はリンパ指向性が高く、血液濃度はコントロールの11%で、侵襲の軽減が期待された。抗癌剤はSN理論に基づきリンパ管を経由してリンパ節転移巣に効率良く移行した。リポゾーム化した抗癌剤はリンパ節内に長期間滞留し効果を発揮した。SN理論によるLCを応用した理想的なTargeting Chemothearpyの可能性が期待できる。
結論:リポゾーム化した薬剤の局所投与は血中への移行は軽度で、侵襲を軽減しリンパ管経由で転移リンパ節に高濃度滞留し、転移リンパ飾を制御できる可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
大きなリンパ節転移例ではリンパ管の閉塞している症例もあり、局所投与のLymphatic chemotherapyの効果的でない症例がある。これらの大きなリンパ節転移例に対して抗癌剤を経動脈的投与例では抗癌剤が転移リンパ節に多く集積し、治療効果がえられている。原因は転移リンパ節は輸入リンパ管を複数もっているので、閉塞した場合でも他の輸入リンパ管を経由して、抗癌剤が集積していると考えている。臨床的に転移を認める症例には従来の局所投与に比べて動注法が優れていた。これを動物実験で示すには大きな動物を使用する必要があるためまだ完成には至っていません。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床で良好な結果の得られている動注法で投与する場合、マウスでこれまで実施してきた基礎実験を最低でもうさぎで実施する必要があります。これにより更に転移リンパ節をターゲットとしたDrug delivery system(DDS)の完成が得られると考えています。ウサギにVX2 carcinomaを接種し口腔癌を作成後Doxilを局所と動注法により投与し、1週後血液、舌、リンパ節(頸部、縦隔、腋窩)、肝、脾のADM濃度を測定する。SN理論に基づく頭頸部癌のTargeting Chemothearpyの可能性を血中濃度、転移リンパ節への抗癌剤への移行性より判断します。
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