| 研究課題/領域番号 |
22591923
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
河田 了 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40224787)
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| 研究分担者 |
李 昊哲 大阪医科大学, 医学部, 講師 (10368087)
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| キーワード | プロスタグランジン / シクロキシゲナーゼ / 頭頸部扁平上皮癌 / 組織学的分化度 / 転移 / PGE合成酵素 / PGE受容体 |
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| 研究概要 |
プロスタグランジン(PG s)はアラキドン酸からシクロキシゲナーゼ(COX)を律速酵素として産生される生理活性物質である。各種PGのうちPGE_2は癌組織で過剰産生されており、その産生過程であるCOX、PGE合成酵素(PGES-1)が注目されている。今回、頭頸部扁平上皮癌組織を用いて、COX、PGES、PGE受容体の検討を行った。癌細胞のCOX-2は扁平上皮癌細胞質に発現が見られたが、また間質に浸潤した炎症細胞や、線維芽細胞にも発現が見られた。一方COX-1の発現は上皮組織にわずかにみられるのみであった。高分化扁平上皮癌と低分化扁平上皮癌を比較したとき、低分化で癌細胞におけるCOX-2陽性細胞の割合が少なかった。さらに、発現の分布をみると細胞質内の核膜近傍に強い発現が見られた。mPGES-1についてもCOX-2と同様な傾向がみられ、低分化癌では陽性割合が少なかった。しかもCOX2とmPGES-1の局在はともに、細胞質内の核膜近傍に一致して発現していたことから、両酵素の連関が示唆された。RT-PCRを用いた検討では、COX、mPGES-1ともに高分化扁平上皮癌では有意に高い値を示し、免疫組織染色の結果と一致した。またCOX-2ではリンパ節転移を認めない症例で有意に高い値を示した。PGE2には4種類の受容体があるとされ、その4種類について免疫組織学的に検討した(PGES1～PGES4)。PGE受容体はそのすべてにおいて、癌細胞に発現がみられたが、その差異については明らかではなかった。癌予防薬について、最近報告されたCOX-2阻害薬の心血管系の有害事象を考えれば、その下流であるmPGES-1選択的阻害薬あるいはPGE受容体阻害薬に期待が集まる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
頭頸部扁平上皮癌におけるCOXおよびPGE2合成酵素の発現傾向についてはほぼ解析が終了した。今後PGE受容体解析の症例数を増やし、臨床データと比較検討していく。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの研究成果から、頭頸部扁平上皮癌において、COX-2、PGE合成系(特にmPGES)、PGE受容体が連関し、癌の増殖、転移に関連しているものと考えている。これまでCOX-2阻害による癌予防が報告されているが、より下流の副作用のない癌予防の基礎的データ集積を目指している。
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