| 研究概要 |
頭頸部癌の克服のため頭頸部癌「幹細胞」に焦点を当て、その性状と特徴を明らかとすることを目的として解析を行った。本研究では頭頸部癌の幹細胞を簡易に同定するマーカーの同定と幹細胞の細胞生物学的解析を行った。インフォームドコンセントを得た頭頸部がん検体を用いて、コラゲナーゼ、トリプシン、DNase等を使用して腫瘍組織から浮遊細胞を調整した。これら腫瘍塊からサイコロ状に調整した移植片を超免疫不全NOGマウスの皮下に異種移植した。その結果、少なくとも3つの独立した検体において、高効率に頭頸部癌組織が生着することがわかった。次いで、生着した腫瘍をマウス皮下より摘出し、コラゲナーゼ、DNase等で浮遊細胞を調整した。調整により細胞の生存率は極端に低下したが、同細胞を新規にNOGマウス皮下に異種移植すると、再び腫瘍形成が容易に認められた。現在、3代以上の継代が可能であることが判明しており、これらの頭頸部腫瘍にはがん幹細胞が高率に含有されていると考えられた。一方、FaDu, HSC-2, HSC-3, HSC-4等の頭頸部癌由来細胞株はNOGマウスによく生着することから、癌幹細胞を含有していることが推察された、これら細胞を用いて、がん幹細胞マーカーの解析を行った。幹細胞マーカーとしてCD44, CD24, CD271分画を調べた。CD271^<high>分画とCD271^<low>分画を精密採取しNOGマウスに移植したが、造腫瘍性に差異を認めなかった。したがって、これらの細胞株のがん幹細胞マーカーはCD271以外であることが判明した。
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