新たな網羅的糖鎖解析グライコブロッティング法によるぶどう膜炎の病態解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591927
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南塲 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
• 研究分担者: 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00183898) ; 北市 伸義 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員准教授 (40431366) ; 天野 麻穂 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 特任助教 (80365808)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: グライコミクス / ぶどう膜炎 / 糖鎖 / グライコブロッティング / EAU / 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎 / ベーチェット病

研究概要

ぶどう膜炎患者の血清について糖鎖解析をおこなった。ぶどう膜炎の原因疾患は、ベーチェット病、サルコイドーシス、フォークト・小柳・原田病であり、その患者背景として年齢、性別、罹病期間、投薬内容、およびぶどう膜炎の活動性について調査し、糖鎖解析の結果との関連性について検討を行った。サルコイドーシス、フォークト・小柳・原田病では有意な変化をしめす糖鎖はみられなかったが、ベーチェット病では、検出された糖鎖27種類中３種類の糖鎖において活動期と非活動期とで糖鎖発現量に差がみられた。
また、さらに検体量を増やして解析した結果、抗核抗体との相関が見られる糖鎖はなかったが、CRPの上昇と関連して増える傾向にある糖鎖が見つかった。さらにHLA-B51陽性者では糖鎖分岐部にGlcNAcが結合する糖鎖が増えていることがわかった。また、眼外症状（関節症状、神経症状など）に関連を示唆する糖鎖があることが示された。
ぶどう膜炎の糖鎖変動についてさらなる解析を行うため、マウスの実験系で研究を行った。B10.BRマウスをEAU惹起ペプチドであるIRBPペプチドで免疫し誘導されるEAUでは炎症が惹起されるとともに増える糖鎖、逆に減る糖鎖がみられた。
この糖鎖変動が単に免疫により誘導される反応なのか、あるいはぶどう膜炎特異的にみられる反応なのかを確認するために、EAU惹起ペプチドとコンプリートフロイントアジュバント（CFA)とで免疫したEAU群と、コントロール群としてCFAのみを免疫したCFA群とで比較をおこなった。EAU群では眼内にぶどう膜炎の誘導が確認され、EAU群、CFA群ともに増加する糖鎖、減少する糖鎖がみられたが、EAU群とCFA群との間に有意差が見られる糖鎖は見つからなかった。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Replication of a microsatellite genome-wide association study of Behcet disease in a Korean population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Meguro A, Kitaichi N, Lee E B, Kanda A, Noda K, Song Y W, Park K S, Namba K, Ota M, Inoko H, Mizuki N, Ishida S, Ohno S.
  • 雑誌名: Rheumatology. 巻: 51 ページ: 983-986
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of intraocular lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Jin XH, Kubota K, Ishida S.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 119 ページ: 1083-1084
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.12.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with an IκB kinase β inhibitor in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Kitaichi N, Noda K, Ando R, Dong Z, Fukuhara J, Kinoshita S, Namba K, Mizutani M, Fujikawa T, Itai A, Ohno S, Ishida S.
  • 雑誌名: Mol Vis. 巻: 18 ページ: 2586-2597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter study of infliximab for refractory uveoretinitis in Behcet disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Goto H, Ohno S, Mochizuki M, Kitaichi N, Namba K, Keino H, Watanabe T, Ishibashi T, Ito T, Sonoda K, Nakai K, Ohguro N, Sugita S, Kezuka T, Kaburaki T, Takamoto M, Mizuki N.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 巻: 130 ページ: 592-598
  • DOI: 10.1001/archophthalmol.2011.2698.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama K, Meguro A, Ota M, Ishihara M, Uemoto R, Ito H, Okada E, Namba K, Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Yuasa T, Ohno S, Inoko H, Mizuki N.
  • 雑誌名: Mol Vis. 巻: 18 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization and susceptibility for sarcoidosis in Japanese patients: Risk factors of BTNL2 gene polymorphisms and HLA class II alleles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Namba K(14番目), Kitaichi N (15番目) et al 計24名
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 ページ: 7109-7115
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10491.
  • 査読あり
• [学会発表] Novel scoring system of ocular lesions in Behcet’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba K
  • 学会等名: BOS24. 2012 Seoul National University -Hokkaido University Joint Symposium in Ophthalmology
  • 発表場所: Hokkaido University（札幌市）
  • 年月日: 20121119-20121119
  • 招待講演
• [学会発表] Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with an IkappaB kinase beta inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi N, Lennikov A, Namba K, Noda K, Kanda A, Ando R, Dong Z, Fukuhara J, Kinoshita S, Ohno S, Ishida S.
  • 学会等名: 8th International Symposium on Uveitis
  • 発表場所: Sani Beach Resort（ Greece）
  • 年月日: 20121019-20121022
• [学会発表] Ocular Behcet’s Disease Research Group of Japan. Novel scoring system of ocular lesions in Behcet´s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Kaburaki T, Sonoda KH, Ohno S,
  • 学会等名: 8th International Symposium on Uveitis
  • 発表場所: Sani Beach Resort （ Greece）
  • 年月日: 20121019-20121019
  • 招待講演
• [学会発表] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis by inhibiton of Glyceraldehide-derived AGEs formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi N, Dong Z, Iwata D, Takeuchi M, Namba K, Noda K, Kanda A, Iwabuchi K, Yamagishi S, Ohno S, Ishida S
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター（横浜市）
  • 年月日: 20120713-20120715
• [学会発表] Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with IMD-0354, an IkappaB inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Kitaichi N, Noda K, Ando R, Dong Z, Namba K, Ohno S, Ishida S.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター（横浜市）
  • 年月日: 20120713-20120715
• [学会発表] Correlation between development of antinuclear antibody titre and decreased therapeutic efficacy in the treatment of Behçet’s disease with infliximab (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Kitaichi N, Kase S, Takemoto Y, Ohno S, Ishida S.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター（横浜市）
  • 年月日: 20120713-20120715
• [学会発表] Effects of Infliximab Therapy in Behcet's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Y, Namba K, Kitaichi N, Mizuuchi K, Ohno S, Ishida S.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター（横浜市）
  • 年月日: 20120713-20120715
• [学会発表] Impact of intravitreal bevacizumab on accumulation of vascular adhesion protein-1 in proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Noda K, Murata M, Namba S, Kinoshita S, Fukuhara J, Dong Z, Saito W, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting
  • 発表場所: Broward County convention Center（ USA）
  • 年月日: 20120506-20120510
• [学会発表] Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with an IKB kinase inhibitor, IMD-0354 in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Kitaichi N, Noda K, Ando R, Dong Z, Namba K, Ohno S, Ishida S.
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting
  • 発表場所: Broward County convention Center（ USA）
  • 年月日: 20120506-20120510
• [学会発表] Vitrectomy for non-infectious uveitis. Symposium; Surgical interventions in the diagnosis and management of recalcitrant uveitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba K
  • 学会等名: 27th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology (APAO)
  • 発表場所: ＢＥＸＣＯ（ Korea）
  • 年月日: 20120415-20120415
  • 招待講演