| 研究課題/領域番号 |
22591939
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
大石 健太郎 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 助教 (80345826)
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| 研究分担者 |
尾花 明 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 客員教授 (40194625)
細野 克博 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60402260)
堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)
蓑島 伸生 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (90181966)
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| 研究期間 (年度) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| キーワード | 網膜光障害 / 戻し交配 / モリス水迷路 / 加齢黄斑変性 / ラット / アポトーシス / 1塩基多型 |
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| 研究概要 |
ラットに強い光を照射すると、網膜外層において視細胞や色素上皮細胞のアポトーシスを伴う網膜変性を来たす(網膜光障害実験モデル)。この動物実験モデルには、系統差、つまり、ゲノム差に起因する表現型(感受性)の違いが認められる。そこで、この系統差の原因となる遺伝子を同定するために、このモデルに対して分子遺伝学的、動物行動学的、病理学的な観点から検討を行ってきた。
前年度は、網膜光障害感受性の責任遺伝子領域-1(Rpi1)を、約4 Mb、約90遺伝子を含むと予測される領域にまで限局化した。
当該年度は、これを更に限局化するために、連続戻し交配を引き続き行った。戻し交配第8世代(BC8)までの戻し交配個体では、Rpi1領域の更なる限局化はできなかったが、当該のRpi1領域のみがWKY型で、残り全ゲノム領域はLEW型の個体が実際に得られた。このことは、物理的に4 Mbにまで限局化できたことを示し、網膜光障害感受性を支配する責任遺伝子がこの4 Mb内に存在することを確認できた。ここで、公共データベースにて公開されているラット(各系統)の1塩基多型(SNPs)パターンを取得し、この領域内におけるWKYとLEW系統に特有のSNPsパターンを比較することにより、LEW系統特有の領域の除外が可能かについて調べたが、LEWとWKY系統間におけるSNPsパターンはこの領域全体を通して相互に異なり、限局化ができなかった。そのため、第3の系統としてF344ラット(感受性)を加えて、３系統間でのSNPs比較解析を実施した。これにより約1 Mbにまで限局化できた。また、限局化されたRpi1領域はそれぞれ約20遺伝子を含むと予測される2領域に分断された。このため、これらの領域をRpi1aおよびRpi1bと命名した。
当該年度は、加齢黄斑変性および対照者、合計176人分の血液検体を収集した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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