インテグリンによる Smad 系の調節を標的とした眼線維化疾患の新規治療戦略の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 雑賀 司珠也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40254544)
• 研究分担者: 岡田 由香 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50264891) ; 白井 久美 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70326370) ; 宮本 武 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20336879)
• 研究期間 (年度): 2012
• キーワード: インテグリン / Smad / 線維化 / 眼 / マウス

研究概要

a9インテグリンのリガンドであるオステオポンチン(OPN)またはテネイシン(TNC)のノックアウト(KO)マウスでは、コラーゲンI型、TGF・1、アルファ平滑筋アクチンの発現を減少させた。OPN由来シグナルは、Samd3とp38のリン酸化に直接関与した。TNC-KOは、角膜での瘢痕化と血管新生の両者を抑制した。網脈絡膜のレーザー新生血管形成では、OPN欠失またはOPN中和抗体の全身投与は、炎症性サイトカインの発現抑制と同時に、脈絡膜新生血管を抑制した。OPNまたはTNC由来のシグナルの制御が、眼の瘢痕あるいは血管新生形成を伴う眼疾患に対する新たな治療戦略になりうることを示す事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Cannabinoid receptor 1 suppresses transient receptor potential vanilloid 1-induced inflammatory responses to corneal injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Yang H, Wang Z, Varadaraj K, Kumari SS, Mergler S, Okada Y, Saika S, Kingsley PJ, Marnett LJ, Reinach PS.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25(2) ページ: 501-11
  • DOI: DOI:10.1016/j.cellsig.2012.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired cornea wound healing in a tenascin C-deficient mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumioka T, Kitano A, Flanders KC, Okada Y, Yamanaka O, Fujita N, Iwanishi H, Kao WW, Saika S
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(2) ページ: 207-17
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2012.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wakayam symposium: epithelial-mesenchymal interaction regulates tissue formation and characteristics:insights for corneal development (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yokoyama C, Higashi Y, Daikoku T, Mizoguchi S, Saika S, Yamada G.
  • 雑誌名: Ocul Surf 巻: 10(4) ページ: 217-20
  • DOI: DOI:10.1016/j.jtos.2012.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wakayama symposium: current concepts of ocular surface.cell biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Saika S
  • 雑誌名: Ocul Surf 巻: 10(4) ページ: 210-1
  • DOI: DOI:10.1016/j.jtos.2012.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous osteopontin involvement in laser-induced choroidal neovascularization in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Fujita S, Ogata N, Matsuoka M, Okada Y, Kon S, Uede T, Saika S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(13) ページ: 9310-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between TGF-beta and MAPK signaling during corneal wound healing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terai K, Call MK, Liu H, Saika S, Liu CY, Hayashi Y, Chikama T, Zhang J, Terai N, Kao CW, Kao WW.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(11) ページ: 8208-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV1 involvement in inflammatory tissue fibrosis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Reinach PS, Shirai K, Kitano A, Kao WW, Flanders KC, Miyajima M, Liu H, Zhang J, Saika S.
  • 雑誌名: Am Jpathol 巻: 178(6) ページ: 2654-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired angiogenic response in the cornea of mice lacking tenascin C (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumioka T, Fujita N, Kitano A, Okada Y, Saika S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(5) ページ: 2462-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired angiogenic response in the cornea of mice lacking tenascin C. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumioka T, Fujita N, Kitano A, Okada Y, Saika S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 52(5) ページ: 2462-7
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.10-5750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saika S
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 巻: 10(4) ページ: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of Trichostatin A to control inflammatory and fibrogenic disorders of the ocular surface. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitano A, Okada Y, Yamanka O, Shirai K, Mohan RR, Saika S.
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 16 ページ: 2964-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor beta signal transduction: a potential target for maintenance/restoration of transparency of the cornea. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saika S, Yamanaka O, Sumioka T, Okada Y, Miyamoto T, Shirai K, Kitano A, Tanaka S.
  • 雑誌名: Eye Contact Lens 巻: 36(5) ページ: 286-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of injury-induced epithelial-mesenchymal transition in a mouse lens epithelium lacking tenascin-C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Sumioka T, Fujita N, Kitano A, Okada Y, Yamanaka O, Flanders KC, Miyajima M, Saika S.
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 16 ページ: 1194-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotrophic keratopathy; its pathophysiology and treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: kada Y, Reinach PS, Kitano A, Shirai K, Kao WW, Saika S.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 25(6) ページ: 771-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脈絡膜悪性黒色腫の浸潤、遠隔転移での TGFβ/Smad2/3 シグナル(C 末端およびミドルリンカー領域のリン酸化)と各種MAP キナーゼ系とのクロストークの役割の探索とそれに基づいた治療法の研究(原著論文) (2010)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 雑誌名: 上原記念生命科学財団研究報告集 巻: 24巻 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [学会発表] Cornea Endothelium &Storoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: Kyoto Cornea Club
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] EMT in the Corneal Endothelium;Involvement of in Diseases and Lts Treatment Strategy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: ASIA The 27th Asia Pacfic Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] イオンチャンネル受容体と実質炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 実質創傷治癒の制御機構:実質細胞と炎症細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 第32回西中国眼疾患フォーラム
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Roles of macrophages and fibroblasts in tissue repair of cornea (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: The Ophthalmological Society of Taiwan.
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 創傷治癒における線維芽細胞と炎症細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 第168回発生研セミナー.
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition as a Therapeutic Target in Ocular Fibrotic Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: St.Mary hospital 定期講演会
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Roles of macrophages and fibroblasts in the tissue repair in cornea (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: St.Mary hospital 定期講演会
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Post-operative endophthalmitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: Pathology and treatment University of California Irvine.
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition as a therapeutic target in ocular fibrotic diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Saika
  • 学会等名: University of California Irvine
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] 眼組織の透明治癒をめざして (2011)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 南燈会講演会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] 上皮-間葉系移行:線維化疾患の治療標的 (2010)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 北大遺制研セミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 上皮-間葉系移行と眼疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 雑賀 司珠也
  • 学会等名: 関西眼疾患研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100600