| 研究概要 |
研究代表者はPG受容体サブタイプEP2, EP3とEP4を介した眼表面上皮細胞による眼表面炎症制御機構の解明を目的として、以下を解明した。
①培養ヒト結膜上皮を用いてEP2, EP3, EP4アゴニストによる炎症性サイトカイン抑制効果を、ELISAならびに定量PCRで解析した。その結果、polyI:C刺激培養ヒト結膜上皮による炎症性サイトカインCXCL10, CXCL11, CCL5, MCP-1, IL-6をEP2, EP3アゴニスは有意に抑制した。このことは、眼表面においてEP2, EP3受容体が炎症抑制には垂らしていることを示している。②もう一つの眼表面上皮である角膜上皮を培養してpolyI:Cで刺激したところ、結膜上皮と同様に様々なサイトカインが誘導される。その培養ヒト角膜上皮を用いてEP2, EP3, EP4アゴニストによる炎症性サイトカイン抑制効果をELISAならびに定量PCRで解析した。その結果EP2, EP3アゴニスを添加すると誘導されたサイトカインの多くは有意に抑制された。③ヒト眼表面炎症病態患者から眼表面再建手術時に摘出される組織を用いてPG受容体EP3, EP4の免疫染色を行ったところ、EP3, EP4ともに、Stevens-Johnson症候群や眼類天疱瘡などの重症眼表面炎症性疾患においてその発現が著明に減弱していた。このことは、これらの重症眼表面炎症性疾患の病態に、PG受容体が関与していることを示してる。 ④重症眼表面炎症性疾患であるStevens-Johnson症候群患者の遺伝子多型解析を通じて、ヒト疾患におけるPG受容体の関与を検討した。その結果Stevens-Johnson症候群患者の遺伝子多型解析において、EP3の遺伝子多型が有意に相関を示した。このことは、Stevens-Johnson症候群の病態にPG受容体が関与していることを示している。
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