神経芽腫のがん幹細胞を標的とする腫瘍融解ウイルスを用いた新規治療開発研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 吉田 英生 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60210712)
• 研究分担者: 菱木 知郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00375776) ; 上條 岳彦 千葉県がんセンター(研究所), 発がん研究グループ, 部長 (90262708) ; 白澤 浩 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00216194) ; 齋藤 武 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20406044)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 神経芽腫 / 腫瘍融解ウイルス / がん幹細胞

研究概要

がん幹細胞は多分化能と自己複製能をもち、がん発生の起点となる細胞と考えられている。神経芽腫ではsphereculture法によりがん幹細胞様の特徴をもつ細胞集団を抽出できることがこれまで明らかにされてきた。今回sphereculture法によって得られた細胞の抗がん剤耐性と腫瘍融解ウイルスの殺細胞効果について検討した。神経細胞株IMR32と、IMR32をもとにsphereculture法にて得られた細胞集団(sIMR32)の薬剤感受性を検討するとシスプラチンによる殺細胞効果はIMR32においてより顕著であった。一方HSV-1による殺細胞効果は両群間で有意差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] NLRR1 enhances EGF-mediated MYCN induction in neuroblastoma and accelerates tumor growth in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hossain S, Takatori A, Nakamura Y, Suenaga Y, Kamijo T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 4587-4596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of stemness-related molecules in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo T
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 71 ページ: 511-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and genetic bases of neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of trkA expression as a biological marker of neuroblastoma by high-sensitivity expression analysis--a study of 106 primary neuroblastomas treated in a single institute (2012)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Saito T, Terui K, Sato Y, Takenouchi A, Yahata E, Ono S, Nakagawara A, Kamijo T, Nakamura Y, Matsunaga T, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 45 ページ: 2293-2298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src kinase family inhibitor PP2 induces aggregation and detachment of neuroblastoma cells and inhibits cell growth in a PI3 kinase/Akt pathway-independent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Saito T, Sato Y, Mitsunaga T, Terui E, Matsuura G, Saito E, Shibata R, Mise N, Yokoyama Y, Yoshida H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 27 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Jiang LL, Kamijo T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46 ページ: 2324-2234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 is a MYCN target gene that regulates tumorigenesis through repression of KIF1Bbeta and TSLC1 in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Takenobu H, Nakagawa A,Yamaguchi Y, Kimura M, Ohira M, Okimoto Y, Fujimura Y, Koseki H, Kohno Y, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 2681-2690
  • 査読あり
• [学会発表] 小児悪性固形腫瘍に対するNKT細胞系を用いた新規免疫療法の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菱木知郎, ほか
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Review of surgical treatment in patients enrolled in the JNBSG high risk neuroblastoma clinical trial (A phase II study of multidisciplinary approach to establish standard treatment for advanced neuroblastoma) A report from Japan Neuroblatoma Study Group (JNBSG) (2012)
  • 著者名/発表者名: 菱 木 知 郎, ほ か
  • 学会等名: 第54回 日本小児血液・がん学 会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 神経芽腫/脳腫瘍スフェア特異的なCD133発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典、上條岳彦, ほか
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Reevaluation of trkA expression as a biological marker of neuroblastoma by high sensitivity expression analysis-a study of 106 primary neuroblastomas treated in a single institute (2010)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, el al
  • 学会等名: 42nd annual meeting of PAPS
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100600