小児固形悪性腫瘍におけるGLYPICAN3をターゲットとした分子標的治療

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591980
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 木下 義晶 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80345529)
• 研究分担者: 田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247) ; 田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (80304806) ; 宗崎 良太 九州大学, 大学病院, 助教 (10403990) ; 田中 桜 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40467923)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: GLYPICAN3 / 小児固形悪性腫瘍 / 腫瘍マーカー / AFP / 分子標的治療

研究概要

【目的】小児固形悪性腫瘍におけるGlypican3の新規腫瘍マーカーとしての有用性の検討と、特異的発現を示す小児固形悪性腫瘍に対しては診断システムの構築を行い、さらにGlypican3を標的とした免疫遺伝子治療を開発することを最終目的とする。【方法】当科で経験した小児固形悪性腫瘍の病理検体、および患者血清に対してGlypican3とAFPの免疫組織学検討とELISAによる血清値測定を行った。【結果】肝芽腫、悪性胚細胞腫のほぼ全例、約1/3のウィルムス腫瘍の患者、胞巣型横紋筋肉腫、未分化肉腫の患者の組織と血清にはGlypican3の発現が認められた。AFPに関しては肝芽腫、悪性胚細胞腫のほぼ全例に発現が認められた。また非担癌患者においては出生直後の年齢層において血清Glypican3は高値であり、1歳前後にかけて徐々に減衰傾向が認められ1歳以降においてはほぼ正常化することが確認され、生理的減衰傾向を示す胎児性腫瘍マーカーであることが示唆された。【考察】Glypican3は小児固形悪性腫瘍における新規腫瘍マーカーとして有用であることが示された。この基礎研究の結果を元に1歳以降でGlypican3が発現している難治性の腫瘍に対してはがんワクチン療法をはじめとする免疫療法や関連遺伝子を対象とした分子標的治療の実現の可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The prognostic significance of blastemal predominant histology in initially resected Wilms'tumors: a report from the Study Group for Pediatric Solid Tumors in the Kyushu Area, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Suminoe A, Inada H, Yagi M, Yanai F, Zaizen Y, Nishi M, Inomata Y, Kawakami K, Matsufuji H, Suenobu S, Handa N, Kohashi K, Oda Y, Hara T, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 47 ページ: 2205-2209
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of surgical intervention in the treatment of neuroblastomas: 20-year experience of a single institution (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Taguchi T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 220-224
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-011-0053-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican3 expression in tumors with loss of SMARCB1/INI1 protein expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Nakatsura T, Kinoshita Y, Yamamoto H, Yamada Y, Tajiri T, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2012.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical intervention strategies for pediatric ovarian tumors: experience with 60 cases at one institution (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Yosue R, Kohashi K, Oda Y, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 28 ページ: 27-31
  • DOI: DOI:10.1007/s00383-011-3004-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical strategies for unresectable hepatoblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Kimura O Fumino S, Furukawa T, Iehara T, Souzaki R, Kinoshita Y, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, Oda Y, Hishiki T, Hosoi H, Hiyama E, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 47 ページ: 2194-2198
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful resection of an undifferentiated sarcoma in a child using a real-time surgical navigation system in an open magnetic resonance imaging operation room (2011)
  • 著者名/発表者名: Souzaki R, Kinoshita Y, Matsuura T, Tajiri T, Taguchi T, Ieiri S, Hong J, Umemura M, Konishi K, Tomikawa M, Tanoue K, Hashizume M, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, Oda Y
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 608-611
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2010.11.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between the number of segmental chromosome aberrations and the age at diagnosis of diploid neuroblastomas without MYCN amplification (2011)
  • 著者名/発表者名: Souzaki R, Tajiri T, Teshiba R, Kinoshita Y, Yosue R, Kohashi K, Oda Y, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 2228-2232
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝移植のタイミングに難渋した巨大肝芽腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋由紀子, 西本祐子, 松浦俊治, 林田真, 田尻達郎, 増本幸二, 藤田桂子, 木下義晶, 宗崎良太, 武冨紹信, 前原喜彦, 猪股裕紀洋, 田口智章
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 1288-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞療法を施行した小児腎細胞癌の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竜田恭介, 木下義晶, 田尻達郎, 中辻隆徳, 東真弓, 宗崎良太, 江藤正俊, 立神勝則, 孝橋賢一, 内藤誠二, 恒吉正澄, 田口智章
  • 雑誌名: 小児がん 巻: 47 ページ: 441-446
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/els/110008661027.pdf?id=ART0009741000&type=pdf&lang=jp&host=cinii&order_no=&ppv_type=0&lang_sw=&no=1369212538&cp=
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concordance for neuroblastoma in monozygotic twins: case report and review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Souzaki R, Kinoshita Y, Tanaka S, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, Oda Y, Masumoto K, Ohira M, Nakagawara A, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 45 ページ: 2312-2316
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2010.08.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of advanced pancreatoblastoma by a pylorus-preserving pacreatoduodenectomy after radiation and high-dose chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Souzaki R, Tajiri T, Kinoshita Y, Tanaka S, Koga Y, Suminoe A, Hara T, Kohashi K, Oda Y, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 26 ページ: 1045-1048
  • DOI: DOI:10.1007/s00383-010-2655-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway in neuroblastoma differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Souzaki R, Tajiri T, Souzaki M, Kinoshita Y, Tanaka S, Kohashi K, Oda Y, Katano M, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 45 ページ: 2299-2304
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2010.08.020
  • 査読あり
• [学会発表] 小児腎腫瘍に対する術前化学療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下義晶、宗崎良太、代居良太、大場詩子、古賀友紀、住江愛子、三好きな、孝橋賢一、原寿郎、小田義直、田口智章
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121130-1202