ベックウィズウィードマン症候群および腎芽腫の刷り込み現象:その化学調節研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591986
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 越永 従道 日本大学, 医学部, 教授 (70205376)
• 研究分担者: 杉藤 公信 日本大学, 医学部, 助教 (10328750) ; 大橋 研介 日本大学, 医学部, 助手 (10526065) ; 古屋 武史 日本大学, 医学部, その他 (20568539) ; 藤原 恭子 日本大学, 医学部, 助教 (40595708)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Imprinting 異常 / PI ポリアミド / 小児外科

研究概要

腎芽腫を高率に合併するベックウィズウィードマン症候群の原因遺伝子座である11p15.5ではKvDMRドメインにおけるDNA脱メチル化(Loss of Imprinting)が生じている。すなわちKCNQ1OT1遺伝子の絶対的、相対的発現増加により周辺遺伝子の発現減少が生じ腎芽腫発生に関わっている。我々はKCNQ1OT1遺伝子の発現を抑制するPIポリアミドを新規に開発・合成した。このPIポリアミドを腎芽腫細胞株G401に投与し、KCNQ1OT1遺伝子の発現抑制および細胞増殖抑制効果を確認した。このPIポリアミドはLoss of Imprintingを生じている腎芽腫およびその他の腫瘍に対して新規抗腫瘍薬となり得ると考えられた。

研究成果

• [学会発表] LIT1遺伝子を標的としたPYRROLE-IMIDAZOLE POLYAMIDE(PIP)の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,川島弘之,古屋武史,金田英秀,細田利史,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義,永瀬浩喜.
  • 学会等名: 第113回日本外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Inhibition of LIT1 Gene Transcriptionby Pyrrole-Imidazole Polyamide in Beckwith-Wiedemann syndrome fibroblast cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Yoshizawa, Kiminobu Sugito, ShotaUekusa, Hiroyuki Kawashima, ReinaHoshi, Takeshi Furuya, Hide Kaneda, Toshifumi Hosoda, Takayuki Masuko, Taro Ikeda, Tsugumichi Koshinaga, Kyoko Fujiwara, Hiroki Nagase.
  • 学会等名: 44th International Society of Paediatric Oncology.
  • 発表場所: London,England
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Inhibition of LIT1 Gene Transcriptionby PI Polyamide(PIP) in Beckwith-Wiedemann syndrome(BWS) fibroblast cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Yoshizawa, Shota Uekusa, Hiroyuki Kawashima, Kyoko Fujiwara,HirokiNagase
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann症候群細胞株におけるPyrrole-Imidazole Polyamide(P-IPolyamide)によるp57^<KIP2>遺伝子の発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義
  • 学会等名: 第49回日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] PIポリアミドによる腫瘍抑制遺伝子p57KIP2の再発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,井上幹也,池田太郎,越永従道,相馬正義,麦島秀雄.
  • 学会等名: 第112回日本外科学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann症候群細胞株におけるPyrrole-Imidazole Polyamide(P-I Polyamide)によるp57KIP2遺伝子の発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義.
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111100