| 研究概要 |
創傷治癒過程の主体である線維芽細胞の由来は一部が血球由来間葉系前駆細胞(Fibrocyte: Fb)由来であると判明してきた。しかしFbの発現特異性やその誘導を構成する微小環境成分は解明されていない。今回、正常ないしは病的な皮膚創傷治癒過程で積極的に参画していると推察されるFbの発現特異性や線維化誘導メカニズムへの関与を明確にするため、皮膚切除材料非病変部組織を蒐集し、創傷治癒過程を5期に分類して各病期においてCD34, Leukocyte specific protein-1 (LSP-1), procollagen-I(Pro-I)の二重染色で同定されるFbの血管内外での発現特異性や血管を介在としたケモカイン誘導因子の関与を検討した。 ヒト正常皮膚創傷治癒では、各創傷治癒期において Fb は血管内(Circulating)と血管外(Infiltrated)とでは全く異なる発現様式を示し、それらの由来や分化様式が異なることが示唆された。さらに、α-SMA 染色から分類した毛細血管、細小動静脈、動脈における CXCL12, 6Ckine, MCP-1 の発現を解析すると、細小動静脈で CXCL12 の発現増加が確認でき、CXCL12 のレセプターである CXCR4 は、CD34+細胞に共発現していた。よって、骨髄細胞から Circulating Fb への分化誘導において CXCL12 発現性細小動静脈の血管構築による微小環境形成が重要であると考えられた。特に、Circulating Fb の血管外への誘導に CXCL12-CXCR4 の相互作用が関与していると考えられた。
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