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多臓器不全は現代の医療をもってしても死亡率の高い病態であるにもかかわらず、そのメカニズムについては未だ明らかとはされていない。また、近年厳格な血糖コントロール(Intensive insulin therapy)にて多臓器不全への進行が抑制されたとの報告がなされたものの、なぜその効果が得られているのかについても明らかとはされていない。当申請は、重症患者における臓器不全の病態が糖尿病末期患者と似た部分があることより、最新の糖尿病における研究結果を踏まえ、多臓器不全発症のメカニズムを勘案するものである。
昨年度はまず、現在までに当院にて多臓器不全にて死亡された患者において、病理解剖を行ったケースの主要臓器(心、肺、肝、腎等)、および各臓器における微小血管の内皮細胞を組織学的に検索し、インスリン、プロインスリンの免疫染色、CD抗原マーカーの免疫染色を行った。主要臓器、特に肝臓・腎臓において臓器不全の生じている患者においてインスリン・プロインスリンの発現が認められた。また、インスリン・プロインスリン陽性細胞は抗TNF-α抗体による免疫染色にても陽性であった。骨髄細胞からのインスリン陽性異常細胞が、炎症性サイトカインを産生し、臓器不全を引き起こしている可能性が示唆された。今後末梢血液中より骨髄由来インスリン陽性異常細胞をフローサイトメトリーにて分離を試み、骨髄由来インスリン陽性異常細胞による多臓器不全発症のメカニズムニついてさらに明らかにするつもりである。
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