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2011 年度 実績報告書

PKRによる間葉系幹細胞の新たな分化調節機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22592055
研究機関産業医科大学

研究代表者

森本 景之  産業医科大学, 医学部, 准教授 (30335806)

研究分担者 羽地 達次  徳島大学, 歯学部, 教授 (50156379)
キーワードPKR / 2本鎖RNA / 軟骨分化 / 間葉系幹細胞 / タンパク質相互作用 / BiFC法
研究概要

Double-stranded RNA-dependent protein kinase(PKR)は生体防御のみならず、細胞分化にも関与する可能性がある。本研究の目的はPKRによる骨・軟骨形成調節について、解明することである。23年度は以下の成果を得た。
1.軟骨細胞への分化能を持つ間葉系幹細胞ATDC細胞へPKR阻害剤を添加すると、軟骨基質の産生が減少し、軟骨分化が抑制される事を22年度に解明した。今年度はさらにこの軟骨分化調節にはOsterix,Sox-9の相反的発現が重要である事を明らかとした。これらの結果は現在、論文投稿しリバイス中である。
2.小腸吸収上皮細胞IEC-6細胞に発現したPKRは二本鎖RNAを検知し、小腸上皮細胞にアポトーシスを誘導すること、その誘導機序はカスパーゼ依存的であることを明らかとした。
これらの結果の一部は現在論文投稿中である。
3.PKRがNFkB経路の活性化に関与する可能性を示すために、IkBのSUMO化をBiFC法を用いて可視化する事に成功した。IkBのSUMO化は核内で生じ、特定アミノ酸残基に依存的な反応であった。これらの結果は学会発表し、現在論文作成中である。
以上に示すように、現在までに軟骨細胞と小腸上皮細胞の分化誘導や細胞内シグナル伝達機構とPKRとの相互関係を明らかとし、生体防御以外のPKRの役割の可能性を示す結果を得ている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

PKRが間葉系幹細胞の分化調節に関与する研究は、当初計画とおりに進展している。しかし、23年度に作成したウイルスライブラリーの性能が計画よりも悪く、その点に置いてやや遅れが生じている。そのため、全体としては、おおむね順調であると自己評価する。

今後の研究の推進方策

上記のように、一部計画に遅れが生じている。今年度は、当該ウイルスライブラリーの性能を上げる方策を取る事により計画を遂行する予定である。その目的のためにウイルスの濃縮試薬および機器を調達済みである。
また、外部の研究者へアドバイスを求めることにより対策も進めている。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Interaction of protein phosphatase 1δ with nucleophosmin in human osteoblastic cells2012

    • 著者名/発表者名
      Haneji T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 45(1) ページ: 1-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between endosomal system and microtubules in absorptive cells of suckling rat ileum2011

    • 著者名/発表者名
      Baba R
    • 雑誌名

      Journal of Physical Sciences

      巻: 6(s1) ページ: S254

  • [学会発表] BiFC法を用いたIκBのSUMO化の解明2011

    • 著者名/発表者名
      森本景之
    • 学会等名
      第53回日本顕微鏡学会九州支部総会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
    • 年月日
      2011-12-03
  • [学会発表] 2本鎖RNAによる小腸上皮細胞アポトーシスの誘導機序2011

    • 著者名/発表者名
      森本景之
    • 学会等名
      第67回日本解剖学会九州支部学術集会
    • 発表場所
      宮崎県医師会館(宮崎)
    • 年月日
      2011-10-22
  • [学会発表] 小腸上皮細胞におけるPKRを介したアポトーシスの誘導2011

    • 著者名/発表者名
      森本景之
    • 学会等名
      第53回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜)
    • 年月日
      2011-10-02
  • [学会発表] PKR活性阻害と破骨細胞形成2011

    • 著者名/発表者名
      羽地達次
    • 学会等名
      第53回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜)
    • 年月日
      2011-10-02
  • [学会発表] 2本鎖RNA依存プロテインキナーゼ(PKR)を介した小腸上皮細胞の細胞死2011

    • 著者名/発表者名
      森本景之
    • 学会等名
      第67回日本顕微鏡学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2011-05-17
  • [図書] 病気の分子形態学第1章6細胞傷害「化学物質による細胞毒性」2011

    • 著者名/発表者名
      森本景之
    • 総ページ数
      26-28
    • 出版者
      学際企画(東京)
  • [備考]

    • URL

      http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/2kaibo/intro_j.html

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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