PKRによる間葉系幹細胞の新たな分化調節機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592055
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 森本 景之 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30335806)
• 研究分担者: 羽地 達次 徳島大学, 大学院HBS研究部, 教授 (50156379)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: PKR / 軟骨細胞分化 / 間葉系幹細胞

研究概要

本申請は、PKRが間葉系幹細胞分化をどの様に調節するのかという経路を解明することを目的とする。研究の結果、軟骨細胞、破骨細胞および小腸上皮細胞や胃がんの分化誘導や細胞内シグナル伝達機構とPKRとの相互関係が明らかとなった。この結果は、生体防御以外のPKRの役割の可能性を示すものである。本研究の成果は、骨・軟骨関連疾患の病態生理の解明や、PKRおよび結合分子を標的とする新規の治療法の開発にも繋がる可能性があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Double-stranded RNA-dependent protein kinase regulates insulin-stimulated chondrogenesis in mouse clonal chondrogenic cells, ATDC-5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Baba R, Haneji T, Doi Y
  • 雑誌名: Cell & Tissue Research 巻: 351(1) ページ: 41-47
  • DOI: DOI:10.1007/s00441-012-1521-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of protein phosphatase 1δ with nucleophosmin in human osteoblastic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Haneji T, Teramachi J, Hirashima K, Morimoto H
  • 雑誌名: Acta Histochemica et Cytochemica 巻: 45(1) ページ: 1-7
  • DOI: DOI:10.1267/ahc.11041.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞性ストレスとeIF-2αキナーゼ(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子
  • 雑誌名: 産業医科大学雑誌 巻: 34(4) ページ: 331-338
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/juoeh/34/4/34_331/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of actin dynamics by protein kinase R control of gelsolin enforces basal innate immune defense (2012)
  • 著者名/発表者名: Irving AT, Wang D, Vasilevski O, Latchoumanin O, Kozer N, Clayton AH, Szczepny A, Morimoto H, Xu D, Williams BR, Sadler AJ
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36(5) ページ: 795-806
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2012.02.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between endosomal system and microtubules in absorptive cells of suckling rat ileum (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba R, Sakaguchi A, Nakamata J, Morimoto H, Doi Y, Fujita M
  • 雑誌名: Journal of Physical Sciences 巻: 61 (Suppl. 1) ページ: S254
• [雑誌論文] Double-stranded RNA-dependent protein kinase is involved in osteoclast differentiation of RAW264.7 cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Morimoto H, Baba R, Doi Y, Hirashima K, Haneji T
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 316(19) ページ: 3254-3262
  • DOI: DOI:10.1016/j.yexcr.2010.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of double-stranded RNA-dependent protein kinase in rat intestinal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Morimoto H, Baba R, Nakamata J, Doi Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 110(1) ページ: 104-111
  • DOI: DOI:10.1002/jcb.22513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible participation of acidic pH in bone resorption in middle ear cholesteatoma
  • 著者名/発表者名: Nguyen KH, Suzuki H, Ohbuchi T, Wakasugi T, Koizumi H, Hashida K, Baba R, Morimoto H, Doi Y
  • 雑誌名: The Laryngoscope 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue behavior is distinctly regulated by neighboring cells and fluid flow stress: possible role of adipose tissue in peritoneal fibrosis
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Udo K, Morimoto H, Ikeda S, Takezawa T, Uchihashi K, Matsunobu A, Noguchi M, Toda S
  • 雑誌名: Journal of Artificial Organs 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10047-013-0702-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food Allergens are transferred intact across the rat blood-placental barrier in vivo
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Baba R, Arita K, Morimoto H, Fujita M
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00795-013-0029-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Okadaic acid activates PKR pathway and induces apoptosis through PKR-stimulation in osteoblastic MG63 cells
  • 著者名/発表者名: Haneji T, Hirashima K, Teramachi J, Morimoto H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2013.1911
  • 査読あり
• [学会発表] BiFC法を用いたIκBのSUMO化の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、中俣潤一、石松菜那
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 小腸吸収上皮細胞の時期的・部位的差異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、森本景之、中俣潤一、石松菜那、藤田 守
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 胎盤栄養から母乳栄養への移行期の小腸吸収上皮細胞における高分子物質の吸収メカニズム(若手研究者シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷奈々、馬場良子、森本景之、佐久間良子、有田久美、藤田 守
  • 学会等名: 第44回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] 化学療法による小腸粘膜障害のバイオマーカー開発と消化管毒性の新規予防法の確立(若手研究者シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 福留惟行、小林道也、駄馬中 研、並川 努、岡本 健、大庭幸治、馬場良子、熊谷奈々、森本景之、藤田 守、花崎和弘
  • 学会等名: 第44回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] 小腸粘膜上皮細胞の維持と交代に関する分子形態学(シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田 守、熊谷奈々、馬場良子、森本景之、福留惟行、小林道也
  • 学会等名: 第44回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] RANKL により誘導される破骨細胞分化におけるIRF4 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島義基、森本景之、羽地達次
  • 学会等名: 第54回 歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Protein kinases and protein phosphatases in bone formation and bone resorption (2012)
  • 著者名/発表者名: Haneji T, Morimoto H
  • 学会等名: 14th ICHC (International congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto(Japan)
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] 胃正常組織および、がん組織における二本鎖RNA依存プロテインキナーゼ(PKR)の局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、中俣潤一、石松那菜、土肥良秋、羽地達次
  • 学会等名: 第31回 分子病理学研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20120721-22
• [学会発表] 腹膜透析モデルラットにおける新規の炎症マーカー(Pentraxin 3) の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石松菜那、宮本 哲、森本景之、中俣潤一、馬場良子、鐘江 香、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第47回 日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] 高濃度糖腹膜透析液による腹膜中皮細胞アポトーシス誘導機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、石松菜那、久間昭寛、宮本 哲、鐘江 香、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第57回 日本透析医学会 学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120622-24
• [学会発表] High glucose peritoneal dialysate induce apoptosis through endoplasmic reticulum stress in peritoneal mesothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamata J, Morimoto H, Baba R, Ishimatsu N, Miyamoto T, Kanegae K, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA (European Renal Association- European Dialysis and Transplant Association) Congress
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 20120524-27
• [学会発表] Pentraxin 3 Expression in a Rat Model of Continuous Peritoneal Dialysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimatsu N, Miyamoto T, Morimoto H, Nakamata J, Baba R, Kanegae K, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA (European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association) Congress
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 20120524-27
• [学会発表] 腹膜中皮細胞における高濃度グルコースによる小胞体ストレスを介したアポトーシス誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、石松菜那、久間昭寛、宮本 哲、鐘江 香、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 破骨細胞の形成とPKR活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽地達次、寺町順平、中島義基、森本景之
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 胃がん組織における二本鎖RNA依存プロテインキナーゼの局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、中俣潤一、石松菜那
  • 学会等名: 日本解剖学会 第68回 九州支部学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] High glucose levels induce apoptosis through endoplasmic reticulum stress in peritoneal mesothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamata J, Morimoto H, Baba R, Miyamoto T, Kanegae K, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M
  • 学会等名: American Society of Nephtology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] 小腸上皮細胞におけるPKRを介したアポトーシスの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、羽地達次
  • 学会等名: 第53回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] 膜性腎症を合併したIgG4関連腎症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、興梠恵美、馬場良子、尾辻 豊、田村雅仁、土肥良秋
  • 学会等名: 第43回 日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 高槻
  • 年月日: 20110909-10
• [学会発表] 新生仔ラット回腸吸収上皮細胞のエンドサイトーシスに関与する膜系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、森本景之、土肥良秋、藤田 守
  • 学会等名: 第30回 分子病理学研究会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] 高糖濃度腹膜透析液は小胞体ストレスを介して腹膜中皮細胞にアポトーシスを誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、柴田達哉、鐘江 香、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第56回 日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110617-19
• [学会発表] 高糖濃度は腹膜中皮細胞に小胞体ストレスを介したアポトーシスを誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、柴田達哉、鐘江 香、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第54回 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] 蛋白質脱リン酸化反応とアポトーシス (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽地達次、森本景之
  • 学会等名: 第67回 日本顕微鏡学会、シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110516-18
• [学会発表] 小腸吸収上皮細胞における吸収機構の多様性(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、坂口 彩、森本景之、土肥良秋、藤田 守
  • 学会等名: 第67回 日本顕微鏡学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110516-18
• [学会発表] 2本鎖RNA依存プロテインキナーゼ(PKR)を介した小腸上皮細胞の細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、佐藤永洋、中俣潤一、土肥良秋
  • 学会等名: 第67回 日本顕微鏡学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110516-18
• [学会発表] 乳飲期回腸吸収上皮細胞におけるエンドゾームの膜系と微小管の関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、坂口 彩、中俣潤一、森本景之、土肥良秋、藤田 守
  • 学会等名: 第116回 日本解剖学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] BiFC法を用いたIκBのSUMO化の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、中俣潤一、石松菜那、土肥良秋
  • 学会等名: 第53回 日本顕微鏡学会九州支部総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 2本鎖RNAによる小腸上皮細胞アポトーシスの誘導機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、佐藤永洋、中俣潤一、石松菜那、土肥良秋
  • 学会等名: 第67回 日本解剖学会九州支部学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] High glucose levels induce endoplasmic reticulum stress in peritoneal mesothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamata J, Morimoto H, Baba R, Miyamoto T, Shibata T, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting & Scientific Exposition (American Society of Nephrology, Renal week 2010)
  • 発表場所: Denver(USA)
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] メサンギウム増殖性糸球体腎炎(IgG腎症)の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、馬場良子、森本景之、田村雅仁、尾辻 豊、土肥良秋
  • 学会等名: 第42回 日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 20100924-25
• [学会発表] PKR活性阻害が軟骨細胞の分化に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、寺町順平、羽地達次
  • 学会等名: 第52回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] 蛋白質脱リン酸化酵素PP1とB23の細胞内局在およびアポトーシス細胞におけるB23の分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽地達次、寺町順平、木村幸司、平島寛司、森本景之
  • 学会等名: 第51回 日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100904-05
• [学会発表] 消化管上皮における二本鎖RNA依存プロテインキナーゼ(PKR)の局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、馬場良子、佐藤永洋、中俣潤一、土肥良秋、羽地達次
  • 学会等名: 第29回 分子病理学研究会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20100731-0801
• [学会発表] 高糖濃度腹膜透析液が腹膜中皮細胞の小胞体ストレスに与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、佐藤永洋、柴田達哉、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第55回 日本透析医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] 高糖濃度が腹膜中皮細胞の小胞体ストレスに与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中俣潤一、森本景之、馬場良子、佐藤永洋、柴田達哉、芹野良太、椛島成利、尾辻 豊、土肥良秋、田村雅仁
  • 学会等名: 第53回 日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] 新生仔ラット回腸吸収上皮細胞におけるエンドゾームの膜系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土肥良秋、馬場良子、佐藤永洋、中俣潤一、森本景之、横山 満、藤田 守
  • 学会等名: 第26回 医学生物学電子顕微鏡技術学会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20100501-16
• [学会発表] RANKL刺激による破骨細胞分化におけるPKRの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、寺町順平、馬場良子、中俣潤一、土肥良秋、羽地達次
  • 学会等名: 第52回 日本顕微鏡学会九州支部総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-12-04
• [図書] 第1章 6. 細胞傷害「化学物質による細胞毒性」In: 病気の分子形態学、日本臨床分子形態学会(編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本景之、土肥良秋、藤本 淳、
  • 総ページ数: 26-28
  • 出版者: 学際企画
• [備考]
  • URL: http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/2kaibo/intro_j.html