| 研究概要 |
本研究は化学感受性嘔吐誘発域である延髄最後野の機能を解明するために,行動科学的手法と単一ニューロン活動を解析する電気生理学的手法とを用いて研究を行った.これまでの我々の研究から,最後野ニューロンはHチャネルを発現型(60%)とHチャネルを非発現型(40%)とに分類されることを明らかにしており,このいずれのタイプのニューロン群が嘔吐誘発に関わっているのかを検証することを目指した.塩化リチウムの腹腔内投与を無条件刺激として悪心を惹起することにより,条件刺激(味覚)に対して味覚嫌悪学習が成立するが,この際にHチャネル(過分極作動性カチオンチャネル)の阻害薬(ZD7288)を投与することにより,味覚拒否行動が減弱することから,最後野のHチャネル発現ニューロンの悪心誘発への関与が示唆された.次に,悪心誘発に関与する最後野ニューロン活動は摂食を抑制するニューロンネットワークを形成しているとの考えに基づいて,摂食抑制ホルモンであるアミリンに応答する最後野ニューロンの膜特性を調べた.スライスパッチクランプ法を用いて,最後野単一ニューロン活動の記録を行い,アミリン(1～100nM)に対する応答性を解析した.これにより,以下の結果が得られた.1)アミリン投与に応答する最後野ニューロン(n=72)はすべて興奮性反応を示し,抑制性反応は検出されなかった。2)Hチャネル発現型ニューロンおよびHチャネル非発現型ニューロンのいずれもアミリンに対して感受性を持つ.3)最後野ニューロンの前シナプス部および後シナプス部の両方にアミリン受容体が存在する.これらの結果を総合すると,少なくともHチャネル発現型の最後野ニューロンが悪心誘発へ関与することが強く示唆された
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