ネクロプトーシスによる細胞死におけるスフィンゴ脂質代謝の役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 横山 三紀 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (70191533)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 口腔生化学 / 細胞死

研究概要

スフィンゴシンおよびスフィンゴシンアナログ(SG-12)が細胞内でスフィンゴシンキナーゼによってリン酸化されることにより細胞死を誘導することを見出した。スフィンゴシンキナーゼは癌細胞において発現が亢進していることが知られており、この結果はスフィンゴシンキナーゼの阻害剤に注目した従来の方針とは異なる、新しいタイプの抗がん剤の可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 2 inhibitor SG-12 induces apoptosis via phosphorylation by sphingosine kinase 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Hara-Yokoyama, Kazue Terasawa, Shizuko Ichinose, Akihiko Watanabe, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Kazunari Akiyoshi, Yasuyuki Igarashi, Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 ページ: 2220-2224
• [雑誌論文] Tetrameric interaction of the ectoenzyme CD38 on the cell surface enables its catalytic and raft-association activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki Hara-Yokoyama, Mutsuko Kukimoto-Niino, Kazue Terasawa, Satoru Harumiya, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Nobumasa Hino, Kensaku Sakamoto, Satsuki Itoh, Noritaka Hashii, Yoko Hiruta, Nana Kawasaki, Chiemi Mishima-Tsumagari, Yoko Kaitsu, Tomoko Matsumoto, Motoaki Wakiyama, Mikako Shirouzu, Takeshi Kasama, Hiroshi Takayanagi, Naoko Utsunomiya-Tate, Kiyoshi Takatsu, Toshiaki Katada, Yoshio Hirabayashi, Shigeyuki Yokoyama and Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: Structure 巻: 20 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Structural basis of interleukin-5 dimerrecognition by its α receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusano S, Kukimoto-Niino M, Hino N, Ohsawa N, Ikutani M, Takaki S, Sakamoto K, Hara-Yokoyama M, Shirouzu M, Takatsu K, Yokoyama S
  • 雑誌名: Protein Sci 巻: 21 ページ: 850-64
• [雑誌論文] Syndecans reside insphingomyelin-enriched low-density fractions of the plasma membrane isolated from a parathyroid cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Podyma-Inoue KA, Hara-Yokoyama M, Shinomura T, Kimura T, Yanagishita M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) ページ: e32351
• [雑誌論文] Pocket epithelium in the pathological setting for HMGB1 release (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebe N, Hara-Yokoyama M, Iwasaki K, Iseki S, Okuhara S, Podyma-Inoue KA, Terasawa K, Watanabe A, Akizuki T, Watanabe H, Yanagishita M, Izumi Y
  • 雑誌名: Journal of Dental Reserch 巻: 90 ページ: 235-40
• [雑誌論文] Survival signals of hepatic stellate cells in liver regeneration are regulated by glycosylation changes in rat vitronectin, especially decreased sialylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Miyamoto Y, Kawasaki N, Hashii N, Itoh S, Murase M, Date K, Yokoyama M, Sato C, Kitajima K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 17301-17309
• [学会発表] CD38 の触媒活性と膜ドメイン局在化を両立させている細胞表面アセンブリの構造基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: YOKOYAMA Miki, YOKOYAMA Shigeyuki, YANAGISHITA MASAKI
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 酪酸による酸化ストレス誘導時に放出されるHMGB1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江部典子、横山三紀、寺澤和恵、柳下正樹、和泉雄一
  • 学会等名: 第135回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] Yanagishita, Characterization of Membrane Rafts Enriched in Cell Surface Heparan Sulfate Proteoglycans Isolated from a Rat Parathyroid Cell Line (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue, Miki Yokoyama, and Masaki
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] GM2/GD2 合成酵素欠損マウスに おける血液ー精巣関門の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、市野瀬志津子、市野瀬省三、多田昇弘、寺澤和恵、吉垣純子、只野ー有冨桂子、古川鋼一、柳下正樹、岩渕和久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] リンパ球表面抗原CD38の四量体化を反映したN型糖鎖プロセシング (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、新野睦子、寺澤和恵、橋井則貴、蛭田葉子、川崎ナナ、脇山素明、白水美香子、横山茂之、柳下正樹
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会
  • 発表場所: 長岡
  • 年月日: 20110711-13
• [学会発表] Plasma membrane permeabilization-associated cell death induced by intracellular generation of sphingosine-1-phosphate (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki Yokoyama, Kazue Terasawa, ShizukoIchinose, Yoshiko Banno, YoshioHirabayashi, Yasuyuki Igarashi, Masaki Yanagishita
  • 学会等名: The 30^<th> NAITO CONFERENCE ON Membrane Dynamics and Lipid Biology [II]
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110628-0701
• [学会発表] セラミド産生にともなうリソソーム関連膜構造物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、寺澤和恵、市野瀬志津子、柳下正樹
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] Increase in the plasma membrane permeability by intracellular generation of sphingosine-1-phosphate (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Yokoyama, Kazue Terasawa, ShizukoIchinose, Yoshiko Banno, YoshioHirabayashi, Yasuyuki Igarashi, Masaki Yanagishita
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ2の酵素活性に依存したスフィンゴ 脂質誘導体化合物による細胞死誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、寺澤和恵、五十嵐靖之、平林義雄、柳下正樹
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 20100614-15