研究課題
bHLH型転写因子Dec2の軟骨分化における役割を解明することを目的として、研究を行った。強制発現による影響を解析したところ、軟骨分化に対してDec1は促進的に作用し、一方、Dec2は抑制的に作用した。そこで、Dec1,Dec2の転写制御メカニズムの違いを明らかにするために、軟骨分化のマスター転写因子であるSox蛋白との相互作用の有無について調べた。軟骨前駆細胞株であるATDC5を用いて免疫沈降法を行ったところ、Dec2はSox6と強く、Sox9とは弱く結合したが、Dec1はSox6.Sox9共に結合しなかった。次に、ルシフェラーゼアッセイを行い、II型コラーゲンおよびSox9遺伝子プロモーター活性に対するDec1,Dec2,Sox6,Sox9の影響について解析した。その結果、Sox9はII型コラーゲン遺伝子のプロモーター活性を促進したが、Sox6,Dec1,Dec2はII型コラーゲン遺伝子のプロモーター活性に影響しなかった。また、Sox9,Dec2はSox9遺伝子プロモーター活性を抑制したが、Dec1はSox9遺伝子プロモーター活性に影響しなかった。さらに、Sox9遺伝子の上流領域を解析したところ、多数のSox応答配列が見つかった。さらに、Dec2は軟骨細胞のアグリカン、FGF18、サイクリンD等の遺伝子発現を強く抑制することを明らかにした。これらの結果により、Dec2はDec1とは異なる転写制御メカニズムにより軟骨分化を負に制御していることが示唆された。
平成24年度が最終年度であるため、記入しない。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2012
すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件)
Biomed. Res
巻: 33(2) ページ: 75-82
DOI:org/10.2220/biomedres.33.75
Heart View
巻: 16(8) ページ: 103-107
Gene
巻: 510(2) ページ: 118-125
DOI: 10.1016/j.gene.2012.08.022
International Journal of Oncology
巻: 41(4) ページ: 1337-1346
DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
International Journal of Molecular Medicine
巻: 30(3) ページ: 495-501
DOI: 10.3892/ijmm.2012.1037
Journal of Cellular Biochemistry
巻: 113(10) ページ: 3246-3253
DOI: 10.1002/jcb.24205
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 419(2) ページ: 441-446
DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.076
Molecular Pharmacology
巻: 81(5) ページ: 739-747
DOI: 10.1124/mol.111.076406
