間葉系幹細胞の多分化能を制御する転写因子の機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河本 健 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 細胞分化 / 転写因子 / 再生医療

研究概要

未分化な間葉系幹細胞で発現が高い転写因子に注目して、その過剰発現およびノックダウンの影響について検討した。いくつかの遺伝子のノックダウンでは、細胞増殖および骨分化能の低下が認められた。転写制御のカスケードの中での相互の調節を検討したところ、SIM2が上位に位置していた。これらのことから、これらの間葉系幹細胞特異的転写因子が、増殖・分化の調節に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-beta1 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Nakashima, A., DOI:, S., Kawamoto, T., Honda, K., Yokoyama, Y., DOI:, T., Higashi, Y., Yorioka, N., Kato, Y., Kohno, N., and Masaki, T
  • 雑誌名: Kidney Int ページ: in press
  • DOI: DOI:10.1038/ki.2013.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-beta-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Kawamura, H., Wu, Y., Sato, H., Jin, D., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., and Kijima, H
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30 ページ: 495-501
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver. Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Sato, H., Jin, D., Bhawal, U.K., Wu, Y., Noshiro, M., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., and Kijima, H
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 419 ページ: 441-446
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.02.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new clock-related element EL-box involved in circadian regulation by BMAL1/CLOCK and HES1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueshima, T., Kawamoto, T., Honda, K.K., Noshiro, M., Fujimoto, K., Nakao, S., Ichinose, N., Hashimoto, S., Gotoh, O., and Kato, Y.
  • 雑誌名: Gene 巻: 510 ページ: 118-125
  • DOI: DOI:10.1016/j.gene.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. Biomed Res (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., and Kijima, H
  • 雑誌名: Biomed Res. 巻: 33 ページ: 75-82
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572381.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Yamada, T., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Hakamada, K., Abiko, Y., Kato, Y., and Kijima, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41 ページ: 1337-1346
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1559
• [雑誌論文] IL-1beta-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal, U.K., Ito, Y., Tanimoto, K., Sato, F., Fujimoto, K., Kawamoto, T., Sasahira, T., Hamada, N., Kuniyasu, H., Arakawa, H., Kato, Y., and Abiko, Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 巻: 113 ページ: 3246-3253
  • DOI: DOI:10.1002/jcb.24205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORalpha and their roles in adipogenesis(dagger) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, N., Noshiro, M., Kawamoto, T., Nakashima, A., Honda, K., Fukuzaki-Dohi, U., Honma, S., Fujimoto, K., Tanimoto, K., Tanne, K., and Kato, Y
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 ページ: 109-121
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates cyclin D1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal, U.K., Sato, F., Arakawa, Y., Fujimoto, K., Kawamoto, T., Tanimoto, K., Ito, Y., Sasahira, T., Sakurai, T., Kobayashi, M., Kashima, I., Kijima, H.Kuniyasu, H., Abiko, Y., Kato, Y., and Sato, S.
  • 雑誌名: J. Pathol 巻: 224 ページ: 420-429
  • DOI: DOI:10.1002/path.2878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of zinc fingers and homeoboxes 3 on the regulation of mesenchymal stem cell osteogenic differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro, F., Nishimura, M., Kawamoto, T., Kanawa, M., Yoshizawa, Y., Murata, H., and Kato, Y
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 ページ: 1539-1547
  • DOI: DOI:10.1089/scd.2010.0279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Morohashi, S., Kato, Y., and Kijima, H.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 27 ページ: 491-495
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm.2011.617
  • 査読あり
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化における DEC2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子、藤本勝巳、金輪真佐美、河本健、能城光秀、道田将彦、尾崎徳継、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子 GATA6 の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦、河本健、能城光秀、藤本勝巳、金輪真佐美、尾崎徳継、笹本智子、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] Transcription factors regulating differentiation of MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T., Kubo H., Iwata Y., Fujimoto K., Noshiro M., Kato Y.
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Identification of HMGA2 and SIM2 interaction in MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Saskianti T., Kawamoto T., Kato Y.
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Expression profiles of nuclear receptors and their functions in rat growth plate Chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N., Noshiro M., Honda K., Hayashibara K., Kawamoto T., Fujimoto K., Tanne K., Kato Y
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Inhibitory Effect of Mesenchymal Stem Cells on the Progression of Experimental Peritoneal Fibrosis in a Rat Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T., Nakashima A., Taniguchi Y., Kawamoto T., Kato Y., Yorioka N
  • 学会等名: 3rd annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA.
  • 年月日: 20101118-21
• [学会発表] 骨髄・滑膜由来間葉系幹細胞におけるインテグリン遺伝子発現への転写因子 GATA6 の作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 道田 将彦、河本 健、久保 裕嗣、金輪 真佐美、丹根 一夫、加藤 幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 20100514-15