| 研究課題/領域番号 |
22592076
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
加茂 政晴 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40214564)
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| 研究分担者 |
石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
帖佐 直幸 岩手医科大学, 歯学部, 助教 (80326694)
陳 明珠 岩手医科大学, 歯学部, 研究員 (30438501)
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| キーワード | 癌 / 歯学 / シグナル伝達 / タンパク質 / プロテオーム |
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| 研究概要 |
正常な上皮細胞では足場依存性のアポトーシスであるアノイキスを起こすため、上皮由来の腫瘍細胞が転移を起こすには、アノイキスを回避する必要がある。我々はこれまでに、ガレクチン-1(Gal-1)タンパク質が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞において、アノイキスを抑制する因子であることを見出し、またGal-1のターゲットとしてEGFRをプロテオーム解析により見出した。そこで、1.Gal-1とEGFRとの相互作用の確認として、免疫沈降法を行ったところGal-1とEGFRの共存が示された。また細胞表面のGal-1の存在量をフローサイトメトリーにより測定した。この結果、ラクトース存在下では有意に存在量が減少することが認められ、EGFRの糖鎖とGal-1との結合が示された。次に、2.EGFRシグナル経路にGal-1が関わるのかについて解析を行った。生存シグナル系であるAkt、増殖に関与するERKについて、リン酸化抗体を用いて調べたところ、Gal-1存在化において単独ではEGFRのリン酸化や各種のシグナルの活性化は示さなかったが、EGF存在下では、Akt及びERKシグナルの増強が示された。3.EGFRの二量体形成能に対し、Gal-1は有意な影響を及ぼさないことが、EGFRの架橋反応による2量体の形成量の分析より示された。以上の結果から、Gal-1のEGFRへの結合がEGFRからの細胞の生存のシグナルを増強させ、その結果としてアノイキスを回避していることが示唆された。4.Gal-1発現機構の解析を行うため、Ga1-1の発現量が少なく、アノイキス感受性のあるHSC-2細胞においてGal-1を安定発現する3種類のクローン細胞を作製できた。今後はクローン細胞とでHSC-2細胞とアノイキス感受性を比較することによりアノイキス抑制機構の解明を行い、癌細胞の転移における機構の一端を明らかにしたい。
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